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阿尔茨海默病动物模型建立方法的论述

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薛斌荣成张晓杨拯江红丽

(1.成都医学院2005级临床本科甲班2.成都医学院实验技术教研室)

[摘要]学习记忆能力障碍是老年性痴呆(Alzheimer’sdisease,AD)的主要临床症状和特征,而目前对阿尔茨海默病

的发病机制有三种有影响力的学说。因此理想的阿尔茨海默病AD动物模型,对研究该病的发病机制及治疗具有重要

意义,本文就目前几种有影响力的AD的动物模型研究现状作一综述。

[关键词]阿尔茨海默病穹窿海马伞胆碱能神经元蛋白-淀粉样肽

Tauβ

阿尔茨海默病(’,)是一种临床常见建立模型,周期短(约两周),但手术定位难以控制,很难避

AlzheimersdiseaseADAD

的中枢神经系统变性疾病,目前其发病机制有三种影响力的学免手术区邻近组织的受损。故此方法基本不再运用。

说,如淀粉样蛋白学说、乙酰胆碱能学说、线粒体损伤学说。现关2.慢性缺血痴呆模型

于AD疾病的研究日益受到国内外学者的高度重视。其建立一脑的供血不足可以导致脑损伤和一系列的临床症状,加拿

个可靠的AD动物模型是研究AD的重要环节。有关AD动物大学者Torre报告用老年动物慢性脑缺血模型引起的行为缺失

模型建立的方法较多,各有利弊,本文针对这几种学说的AD动和脑组织病理生理改变在许多方面与人类的老年期痴呆包括

物模型的建立和新的动物模型的建立作一综述。AD相类似[6]。慢性缺血痴呆模型是通过结扎老年大鼠的双侧

一、自然衰老认知障碍AD动物模型颈总动脉和一侧椎动脉或者一侧锁骨下动脉,造成脑的长期供

AD是一个与年龄相关的疾病,衰老因素在AD发病过程血不足和相应的脑损害,这些脑损害与AD的临床表现和病理

[6]

中扮演着重要角色,衰老所特有的病理生理变化及其它病变的改变有一定相似性。其特点为:①脑组织长期供血不足;②只

影响,是用年轻动物制作的动物模型所不能替代的。通过行为筛有老年动物长期缺血才出现恒定的行为损害和病理改变,年轻

选的方式,选择带有认知和记忆严重缺失的个体,它们的行为损动物长期缺血造成的损伤是一过性的。基于该模型的制作机理

害与老年人和AD患者的认知损害相类似,同时还可出现某些和特点,考虑到临床上有不少AD患者同时合并有脑血管型痴

相应的脑组织病理改变[1]。故是研究AD较好的动物模型。但存呆和脑供血不足,我认为这一模型适用于研究混合性老年期痴

在以下缺点:①老年动物神经系统的发病与AD的发病机制过呆的发病机制和有关药物治疗的研究。

程不完全一致,因此神经化学方面的改变也是不同的。②体质3.鹅膏蕈氨酸(,)损害模型

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