肿瘤坏死因子-α特异性人源化抗体 .pdfVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利说明书

(10)申请公布号CN101111521A

(43)申请公布日2008.01.23

(21)申请号CN200580045167.9

(22)申请日2005.12.29

(71)申请人株式会社柳韩洋行

地址韩国首尔

(72)发明人柳泰亨宋戊泳金昶硕朴相久罗康仁李秉圭姜熙日

(74)专利代理机构永新专利商标代理有限公司

代理人林晓红

(51)Int.CI

C07K16/24

A61K39/395

A61P29/00

权利要求说明书说明书幅图

(54)发明名称

肿瘤坏死因子－α特异性人源化抗

体

(57)摘要

与hTNF－α特异性结合的人源化抗

体由小鼠单克隆抗体通过CDR(互补决定

区)移植法进行制备，它们显示出了与原始

小鼠单克隆抗体相似的抗原结合亲和力和

显著低的免疫原性。因此，该人源化抗体

可被有效地用于治疗hTNF－α－相关疾

病，例如类风湿性关节炎、克隆氏病、牛

皮癣性关节炎、牛皮癣、败血症、哮喘、

韦格纳氏肉芽肿病、炎症和强直性脊柱

炎。

法律状态

法律状态公告日法律状态信息法律状态

2011-08-24授权授权

2008-03-12实质审查的生效实质审查的生效

2008-01-23公开公开

权利要求说明书

1.人肿瘤坏死因子-α(hTNF-α)特异性人源化抗体，其包括：

a)互补决定区分别具有以下氨基酸序列的重链可变区，

HYGMNWINTNTGEPRYDEEFKGYDSRGFDC

(SEQIDNO：41至43)；

b)互补决定区分别具有以下氨基酸序列的轻链可变区，

TASSSISYNYFHSSSNLASHQYERSPWT

(SEQIDNO：44至46)；

c)与人抗体的重链恒定区相同的重链恒定区；和

d)与人抗体轻链恒定区相同的轻链恒定区。

2.权利要求1的人源化抗体，其中所述重链可变区或轻链可变区中除CDR外的框

架区的氨基酸序列来自人抗体。

3.权利要求1的人源化抗体，其中所述抗体的抗原结合亲和力(Kd)在1×10sup-

9/supM至1×10sup-13/supM的范围内。

4.权利要求1的人源化抗体，其中通过表面等离子共振(SPR)测得抗体的解离常数

(Ksuboff/sub)在1×10sup-6/supssup-1/sup到1×10sup-

9/supssup-1/sup的范围内。

5.权利要求1的人源化抗体，其中所述抗体的重链可变区具有SEQIDNO：36、37

或38的氨基酸序列。

6.权利要求5的人源化抗体，其中所述抗体的重链可变区由具有SEQIDNO：31、

32或33的核苷酸序列的DNA编码。

7.权利要求1的人源化抗体，其中所述抗体的轻链可变区具有SEQIDNO：39或

40的氨基酸序列。

8.权利要求7的人源化抗体，其中所述抗体的轻链可变区由具有SEQIDNO：34

或35的核苷酸序列的DNA编码。

9.hTNF-α特异性人源化抗体重链的表达载体，其包含编码具有SEQIDNO：36、

37或38的氨基酸序列的重链可变区的DNA。

10.权利要求9的表达载体，其为pHAB-TNHV2HF、pHAB-TNHV2kHF或pHAB-

TNHV1kHF。

11.hTNF-α特异性人源化抗体轻链的表