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药品冻结干燥工艺研究

上海东富龙科技股份有限公司

郭柏松

2010.08.10

目录

一，冻干工艺研究所包含的内容

二，制品出现问题的原因及解决的方法

三，优化时间和质量的关系

四，冻干工艺今后研究的方向

一.冻干工艺研究所包含的内容

1，冷冻干燥简介

2，药品冷冻干燥工艺

3，药品冻干工艺研究的内容

(1)参数及意义

(2)处方

(3)冷冻

(4)升华干燥

(5)解吸干燥

1.冷冻干燥简介

(1)干燥的作用

降低物料的水分含量，

降低自身化学反应

降低微生物的生长和酶的作用便于运输和保存

(2).干燥方法

常压干燥

减压干燥

喷雾干燥

其他如远红外、微波干燥

这些干燥方法都是在0℃以上或更高的温度下进行。干燥所得的产品，一般是体积缩小、质地变硬，有些物质发生了氧化，一些易挥发的成分大部分会损失掉，有些热敏性的物质，如蛋白质、维生素会发生变性。微生物会失去生物活力，干燥后的物质不易在水中溶解等。因此干燥后的产品与干燥前相比在性状上有很大的差别。

(3).冷冻干燥

冷冻干燥的定义

冷冻干燥是一个是稳定化的物质干燥过程，在该过程中，溶剂先结晶，在产品中形成一定的结构，然后靠升华和解吸附作用将溶剂的量减少至不足以维持生物生长和化学反应的程度。

?Lyophilization

冻结干燥：制品在一次干燥过程中是冻结状态。

?FreezeDrying

冷冻干燥：制品在一次干燥过程中不一定是完全的冻结状态。

?Keypointisthetermfrozen

冻结这个词是关键点

水的三相图

优点：

可以使药物保持原有的理化性质和生理活性，且有效成分损失极少。此外，冻干制剂特有的疏松多孔结构，可以使药物易于复水而恢复活性，而且冻干制剂含水量低，易长期稳定保存。

所以冻结干燥是最柔和的干燥方法。

(4).产品冻干需要的条件

我认为需要的条件有三点：

?产品完全固化温度在设备容许的范围?产品的崩解温度在设备容许的范围

?水的结晶度大于0.5

(5).冻干的应用

?微生物的冷冻干燥

?食品冷冻干燥?药品冷冻干燥

?人细胞的冻干?其他

2.药品冷冻干燥工艺

(1).冷冻干燥和药品冷冻干燥的区别；

冷冻干燥——物理现象

药品冷冻干燥——物理现象和化学变化的结合

药品在冷冻干燥和储藏过程中，很多因素

（如；性质、预冻、升华、脱水、储藏环境）都会影响其中活性组分的稳定性。

(2).冻干药品生产中人们最关心的问题

安全、高效。药品的质量和能耗都是非常重要的，质量是第一位的，在保证质量的前题下减少能耗降低生产成本非常重要的。这些都和冻干工艺密切相关的。

众多研究发现，只有好的设备，并不能保证得到高质量的冻干产品。因为冷冻干燥的过程，会对冻干药品的质量产生极大的影响。

冷冻干燥技术是冻干设备和冻干工艺的结合。冻干工艺的研究尤为重要。

(3).冻干药品的分类

?化药、生物制品、中药、

纳米药物止血贴膜。

(4).药品冻干的方法

玻璃小瓶冻干冻干片剂

?托盘原料冻干薄膜原料冻干

?预灌针冻干

(5).冻干药品冻干特性的分类

?水溶性药品：结晶、玻璃态、析出。

?难溶性药品。?有包膜药品。

(6).合格冻干药品的特点：

?形态。

?复溶性：溶解时间、含量分析、ph、浊度。?水分。

?稳定性。

(7).冷冻干燥工艺可以解决的问题

?质量方面：形态、含量、稳定性、浊度、析出等

等。

?效率方面：优化时间。

?研究方式：处方、预冻、升华、设备、包装材料、

。原辅料来源及工艺

。

(8).冻干显微镜(FDM)

FDM是在微观水平

上对冻干的研究

温度，溶解温度和定性现象如表

温度，溶解温度和定性现象如表面形成

?微型冻干机，可以观察微小样品的冻干。

样品固定

目镜10x

玻璃盖（直径13mm）

金属搁片（

金属搁片（70μm厚）

石英盖（直径16

石英盖（直径16mm）

2μl样品

孔径

光源（

光源（从下面）

?录像

3.药品冻干工艺研究的内容

药品冻干是一个极其复杂的工艺过程。

药物分子性质液体制剂

药物分子性质

低温冷冻脱水制备工艺

低温冷冻

脱水

冻干制剂冷冻参数冻干冻干时间质量分析

冻干制剂

冷冻

参数

冻干

冻干时间质量分析

稳定性

稳定性

低温

低温冷冻

冷冻变化脱水

冷冻变化

脱水

处方

?药品冻干需要研究的内容：

?药品的性质及处方的保护机理。

?药品在低温及预冻中发生了哪些变化。

?参数的意义。

?药品是