《化学药创新药临床单次和多次给药剂量递增药代动力学研究技术指导原则》.pdf

目录

一、前言1

二、总体考虑1

（一）单次给药剂量递增药代动力学研究2

（二）多次给药剂量递增药代动力学研究3

（三）代谢产物的药代动力学研究3

（四）药代动力学/药效动力学研究4

三、研究设计4

（一）受试人群.5

（二）样本量.6

（三）剂量选择.6

（四）采样设计.8

（五）检测物质.9

（六）其他考虑.9

四、数据分析13

（一）药代动力学参数的估算13

（二）剂量-暴露-效应关系分析.13

（三）多个研究数据的汇总分析14

（四）其他.14

五、研究报告14

六、参考文献15

一、前言

药代动力学（Pharmacokinetics，PK）研究旨在阐明药物

在体内的吸收、分布、代谢和排泄的动态变化及其规律。创

新药临床PK研究有助于全面认识人体对药物的处置过程，

是推进创新药临床研究和制定临床合理用药方案的重要依

据。

本指导原则旨在对化学药创新药临床研发起始阶段的

以经典PK方法开展的单次和多次给药剂量递增PK研究给

出建议。

本指导原则仅代表药品监管部门当前的观点和认识。随

着科学技术的发展，本指导原则中的相关内容将不断更新与

完善。在应用本指导原则时，还应同时参考其他已发布的相

关技术指导原则。

二、总体考虑

单次给药剂量递增和多次给药剂量递增PK研究以及药

物代谢产物PK研究是创新药临床起始研究的主要内容之一，

可为后续临床研究的剂量和给药方式的确定等提供重要依

据。一般认为，PK研究应在较宽剂量范围内进行，以充分了

解剂量-暴露-效应关系。

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（一）单次给药剂量递增药代动力学研究

单次给药剂量递增PK研究的目的包括了解药物和/或代

谢产物在人体内的PK特征、获得药物在人体内单次给药的

PK参数、探索剂量-暴露比例关系等。

单次给药剂量递增PK研究设计应考虑所有可用的非临

床信息、临床研究数据以及类似作用机制药物的相关信息。

单次给药剂量递增PK研究通常嵌套在耐受性研究中开展，

鼓励在耐受性研究的每个剂量组中开展PK研究。

应谨慎进行研究方案设计，保障受试者安全。通常应根

据预期与人类最相关的动物种属的药理学机制、体内/体外

PK特征以及毒代研究的结果，进行人体暴露量的预测并换

算成相应的人体剂量。

单次给药剂量递增PK研究的剂量设计通常考虑探索具

有药理学活性暴露量水平的剂量范围