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人源化抗体和全人源化抗体

人源化抗体（humanizedantibody）又称互补决定区移植抗体，

是指抗体的可变区部分（即Vh和VI区）或抗体所有全部由人类抗体基因所编码。

全人源化抗体是指将人体抗体基因通过转基因或转染色体技术，将人类编码抗体的基因全部转移至基因工程

改造的抗体基因缺失动物中，使动物表达人类抗体，达到抗体全人源化的目的。已建立多种方法生产完全人

源性抗体，主要有噬菌体展示技术、转基因小鼠技术、核糖体展示技术和RNA-多肽技术。

鼠源单抗人-鼠嵌合单抗人源化单抗完全人源化单抗

1.“不务正业”的化学诺奖又颁给了生物学，2018年10月3日，诺贝尔化学奖授予了格雷格•温特

GregoryPWinter

(．)等3位科学家，以表彰他们在酶的定向进化，肽类和噬菌体展示技术等方面的成绩。噬

菌体展示技术是将外源蛋白或多肽的DNA序列插入到噬菌体外壳蛋白结构基因的适当位置，使外源基因随外

壳蛋白的表达而表达，同时，外源蛋白随噬菌体的重新组装而展示到噬菌体表面的生物技术。

请根据材料回答下列问题：（1）噬菌体的遗传物质是________，如噬菌体外壳蛋白展示胰岛素蛋白原，构建

基因表达载体时，胰岛素基因前还要插入________。

（2）将外源蛋白或多肽的DNA序列插入到噬菌体外壳蛋白结构基因中，需要用到的工具酶有________。噬

菌体外壳蛋白结构基因用EcoRⅠ切割后产生的片段如图：

图示末端为________，为使外源蛋白DNA序列能与其相连，外源蛋白DNA除可用EcoRⅠ切割外，还可用另一

种酶切割，该酶必须具有的特点是________。

（3）从物质基础来看，不同生物之间能够进行基因重组，原因是________。

（4）雷格•温特发明了“拟人化”和全拟人化的噬菌体展示技术，并开发了制造人源化抗体以及在细菌中重

组表达人源抗体的技术，这一技术解决了单克隆抗体传统的制备过程中需要将________和________相融合的

需求。单克隆抗体常应用于分子靶向治疗，其特点是________。

2.噬菌体抗体库技术是指将人的全部抗体基因插入噬菌体的基因组中，然后让该噬菌体感染大肠杆菌，最终

使抗体以复合蛋白的形式表达于噬菌体的表面，形成含有人的全套抗体的噬菌体抗体库。回答下列问题：（1）

获得人抗体基因的途径之一是从________细胞中提取mRNA，逆转录成cDNA，再通过PCR技术扩

增出抗体基因。扩增抗体基因的前提是________，扩增过程中需使用的酶是________。

（2）在噬菌体抗体的制备过程中，不需要用Ca2+处理大肠杆菌，原因是________。

（3）从噬菌体抗体库中用________方法筛选特异性抗体，原理是________。

（4）与动物细胞工程生产单克隆抗体相比，该技术省去了人工免疫动物、________等步骤，使制备过程

更简单易行。

3.用人杂交瘤来生产人源单克隆抗体难以成功，因此单克隆抗体大都来自鼠源．在人源化单克隆抗体研制成

功之前，单克隆抗体大都来自鼠源．但鼠源单抗在人体内使用时，会产生较强的免疫原性，为解决这一问题，

发明了嵌合抗体．大致过程如图所示：

（1）图示中获得“肿瘤抗原免疫小鼠”的操作是．鼠源单克隆抗体的生产应用

的动物细胞工程技术有．

（2）嵌合抗体能降低鼠源抗体的“免疫原性”，从图中可以推测，免疫原性的产生主要与抗体的___（选填

“V区”、“C区”）有关．

（3）基因嵌合表达载体转染细胞的方法是，转染成功的细胞具有的特点是：能分泌抗体和

能力．

（4）嵌合抗体的生产属于工程范畴．图示中的嵌合抗体能比较有效的治疗．

（5）科学家们用细胞融合实验证明，分化的细胞中存在“闲置不用“的结构基因．他们把大鼠肝肿瘤细胞

和小鼠成纤维细胞融合成杂交瘤细胞，筛选出含有两套肝细胞染色体和一套成纤维细胞染色体的细胞．这些

细胞既保持了合成大鼠肝细胞3种特异蛋白的能力，也合成了小鼠肝细胞这3种蛋白，但是在正常的小鼠

成纤中从不合成这