胰岛素及口服降血糖药ppt课件.pptx

第三十七章胰岛素和口服降血糖药

■糖尿病

■胰岛素

■胰岛素的药理作用

■胰岛素的应用

■口服降血糖药

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糖尿病的定义及分类

■定义：由遗传和环境等因素引起胰岛素绝对或相对减少，以慢性高血糖为主要表现的一组临床综合征。临床表现为高血糖、糖尿、

多饮、多尿及多食，体重下降，慢性并发症有眼、肾、神经、血管和心脏、肢体等病变，肺结核、细菌、皮肤真菌感染等。急性并发症有糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸性酸中毒等。

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■分为两种类型：

■1型，即胰岛素依赖型糖尿病(IDDM);

■2型，即非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM),也称成人发病型糖尿病，多在35~40岁之后发病，占糖尿病患者90%以上。

■2007年，我国大陆地区(不包括港、澳、台)已经成为仅次于印度(4085万人)的糖尿病第二大国，患者3981万人，患病率4.3%;预计2025年达到5927万人，患病率达5.6%。

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第一节胰岛素(insulin)

胰岛素是一种由两条肽链组成的酸性蛋

白质，其两条肽链通过两个二硫键共价结合。

药用胰岛素根据来源分为两类：

■(1)动物胰岛素：从牛、猪等动物的胰腺中提取，按纯度不同又分为高纯度和低纯度胰岛素两种。

■(2)人工合成胰岛素：通过基因重组技术生产，是一种与天然的人胰岛素相同的高纯度制剂，可静脉注射。

【体内过程】

■为小分子蛋白质，普通制剂易被消化酶所破坏，口服无效，因此必须注射给药，皮下注射吸收快，尤以前臂外侧和腹臂明显。

■代谢快，t₁/2为10min,但作用可维持数小时。

■在肝和肾中灭活，由谷胱甘肽转氨酶还原二硫键，再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸，也可被肾胰岛素酶直接水解，因此严重肝、肾不全者影响其灭活，t₁12延长。

■加锌或加碱性鱼精蛋白使溶解度降低且稳定，延缓吸收，中、长效制剂，注射部位发生沉淀。均为混悬剂，不可静注。

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Skin

Catheter

Fat—

Insulin

Dosageinstructions

areenteredintothe

pumpssmallcomputer

andtheappropriate

amountofinsulinis

theninjectedintothe

bodyinacalculated,

controlledmanner

Insulin

pump

【胰岛素的药理作用】

1.糖代谢降低血糖：能加速葡萄糖的有氧氧化和无氧酵解，促进糖原的合成和贮存，促进葡萄糖转变为脂肪，抑制糖原分解和糖异生。使血糖来源减少，去路增加。

2.脂肪代谢降低血酮体：可促进脂肪合成，抑制脂肪分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成。

3.蛋白质代谢促进氨基酸进入细胞，直接作用于核糖体，促进蛋白质的合成；抑制蛋白质分解。

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【胰岛素的药理作用】

4.心血管系统加快心率、加强心肌收缩力和减少肾

血流。

5.钾离子转运可激活Na-k+-ATP酶，促进钾离子内流，增高细胞内钾离子浓度。

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【作用机制】

胰岛素与胰岛素受体结合而发挥作用，已知胰岛素受体是由2个α亚单位和2个β亚单位组成的大分子蛋白复合物。

α单位位于胞膜外，含胰岛素结合部位，β亚单位为跨膜蛋白，含酪氨酸蛋白激酶(TPK),具有接受与传递信息的功能，当胰岛素与其受体α亚单位结合后迅速引起β亚单位的自身磷酸化，激活酪氨酸蛋白激酶，使胞内其他蛋白的酪氨酸残基磷酸化，从而启动了磷酸化的连锁反应，产生降血糖效应。

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【作用机制】

活化的胰岛素受体激酶可通过G蛋白激活磷脂酶C,通过第二信使产生生物效应。

胰岛素可以使葡萄糖载体蛋白从细胞内重新分布

到细胞膜，从而加速葡萄糖的转运和利用。

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1.糖尿病注射用普通胰岛素制剂是治疗糖尿病特别是1型糖尿病最合理措施。目前主要用于：

1型糖尿病：胰岛素是唯一的治疗药物，且须终生服药。

2型糖尿病：经饮食控制及口服降血糖药疗效不满意的糖尿病患者。

糖尿病伴有并发症：高热、感染、甲亢、消耗性疾病、妊娠、手术、创伤等情况时。

糖尿病急性并发症：糖尿病酮症酸中毒或非酮症

高渗性昏迷。

【临床应用】

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2.细胞内缺钾

临床上将葡萄糖、胰岛素和氯化钾三者合用(通常称为GIK)可促进钾内流，可以治疗高血钾症。

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胰岛素制剂分类：

▲1.速效胰岛素：包括正规胰岛素和lisproinsulin。共同特点：溶解度高、可静脉注射、皮下注射，起效快，作用时间短(维持6～8h)。

2.中效胰岛素：包括低精蛋白锌胰岛素和珠蛋白锌胰岛素，维持(18～24h),不能静脉给药，只能皮下注