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单抗类抗肿瘤药物概述

单抗类抗肿瘤药物单抗类抗肿瘤药物作用机制为当机

体受抗原刺激时，抗原分子上的许多决定簇分别激活各个

具有不同基因的B淋巴细胞。

被激活的B细胞分裂增殖形成效应B细胞（浆细胞）和记

忆B细胞，大量的浆细胞克隆合成和分泌大量的抗体分子

分布到血液、体液中。如果能选出一个制造一种专一抗体

的浆细胞进行培养，就可得到由单细胞经分裂增殖而形成

细胞群，即单克隆。

单克隆细胞将合成针对一种抗原决定簇的抗体，称为单克

隆抗体。单克隆抗体以其高特异性、有效性和低毒性，可

以准确地攻击靶分子,且毒副作用较低,已成为一类重要的抗

肿瘤药物。单克隆抗体抗肿瘤机制包括：免疫介导的效应

功能，包括抗体依赖性细胞介导的细胞毒性反应(ADCC)和

补体依赖性细胞毒性反应(CDC)。单抗与肿瘤细胞靶抗原特

异性结合后，其Fc段可以与NK细胞、巨噬细胞和中性粒

细胞等效应免疫细胞表面的Fc受体(FcR)结合，激活细胞内

信号，发挥效应功能。NK细胞通过释放细胞毒性颗粒(穿孔

素和颗粒酶)导致靶细胞的凋亡；释放细胞因子和趋化因子

抑制细胞增殖及血管生成。

巨噬细胞可以吞噬肿瘤细胞，有释放蛋白酶、活性氧和细

胞因子等加强ADCC作用。此外，一些偶联抗体通过连接

细胞毒化合物或放射性物质来杀伤肿瘤细胞，如TDM1

（trastuzumabemtansine）、Zevalin等。1997-2013年FDA

和CFDA批准的抗肿瘤单抗类药物列表如图15。图15：

1997-2013年FDA和CFDA批准的抗肿瘤单抗类药物（点

开大图观看更清晰?）截至目前，全球上市的单克隆抗体共

51个，其中鼠源单克隆4个、嵌合抗体7个、人源化单克

隆抗体23个、全人单克隆抗体17个。单抗药物中，抗肿

瘤药物占了一半左右。截至目前，中国上市的抗肿瘤单抗

类药物共有7个，其中进口4个，国产3个，国内自主研

发的第一个单克隆抗体类抗肿瘤药物为百泰药业治疗鼻咽

癌的药物尼妥珠单抗（泰欣生）2008年4月被正式批准联

合放疗治疗EGFR表达阳性的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌（比埃克替尼

早了3年），这是全球第一个以EGFR为靶点的人源化单抗

药物。

2015年，中国国内单抗药物销售额约为72亿元人民币，其

中肿瘤药占了80%，约为57亿元，同比约占全球抗药市场

的1.13%。对比小分子靶向药物，2014年国内22重点城市

样本医院靶向小分子抗肿瘤药物市场为13.21亿元，根据

2015年样本医院全年靶向小分子药物购入金额为14.92亿

元，占全球市场的1.34%。

从全球市场上看，2015年靶向抗肿瘤药物TOP10中有6个

是单抗，前3名全是单抗，且销售额差距明显，前3名

2015年销售额占了总销售的40%，单抗类销售额占总体的

60%左右，详见图17。中国市场2013年靶向抗肿瘤药中单

抗占60%，小分子占40%，见图16，这点同国际情况大体一

致。

单抗类药物相比于小分子靶向药物，对技术要求更高，因

此竞争反倒没有小分子激烈，目前投资的思路是新的单抗

技术，新的靶点以及生物仿制药公司目前涉及单抗领域的

国内企业超过20家，主要产品靶点集中在

TNFa,VEGF,EGFR,HER2,CD20等，具体详情见图18

图16：2013年中国靶向抗肿瘤市场情况（点开大图观看

更清晰?）图17：2015全球靶向抗肿瘤药物销售额（点开

大图观看更清晰?）

图18：目前在研的Mab产品（点开大图观看更清晰?）

连载文章《靶向抗肿瘤药物全景图》，以下是前4章节：

1、靶向抗肿瘤药物的分类、作用机制及市场情况

2、小分子靶向药物及目前研发状况3、国内上市的小分子

靶向抗肿瘤药4、我国小分子靶向抗肿瘤药物现状

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