干扰素及其研究进展.pdfVIP

维普资讯

第２Ｏ卷第２期徐州师范大学学报（自然科学版）Ｖｏ１．２Ｏ，Ｎｏ．２

２００２年６月Ｊ．ｏｆＸｕｚｈｏｕＮｏｒｍａｌＵｎｉ．（ＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ）Ｊｕｎ．，２００２

干扰素及其研究进展

屈艾，汪承润

（徐州师范大学生物系，江苏徐州２２１１１６）

摘要：主要介绍了干扰素的发现和分类，以及近年来干扰素在医学中的应用和基因工程中的研究、开发进展情况。

最后简要介绍和讨论了干扰素的使用安全性问题．

关键词：干扰素；临床医学；安全性

中图分类号：Ｑ９３９．９１文献标识码：Ａ文章编号：１００７—６５７３（２００２）０２—００５７—０４

１９５７年，英国科学家ＡｌｉｃｋＩｓａａｃｓ和ｌｅａｎＬｉｎｄｅｎｍａｎｎ利用鸡胚绒毛尿囊研究流感干扰现象时，发

现一种能够干扰病毒繁殖的物质，称之为干扰素（ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ，ＩＦＮ）．ＩＦＮ是细胞和机体受到病毒感染，

或者受核酸、细菌内毒素、促细胞分裂素等作用后，由受体细胞分泌的一种广谱抗病毒糖蛋白．近半个世

纪以来，ＩＦＮ一直是病毒学、细胞学、分子生物学、临床医学、免疫学、肿瘤学等相关领域的研究热点．干

扰素基因序列研究结果表明，该序列早在５～１０亿年前就存在于生命细胞的基因序列中，是生物体内一

种古老的保护因子．

干扰素的来源因哺乳动物种类、细胞类型、诱生剂的性质及诱生条件而异，一般分为来自白细胞的

ＩＦＮ—ａ，来自纤维细胞的ＩＦＮ—Ｉ３和来自淋巴细胞的ＩＦＮ一．前两种具有抗酸性作用，合称为Ｉ型干扰素，

主要参与抗病毒、抗肿瘤作用，具有多种亚型，其中ＩＦＮ—ａ已发现１５种亚型；而ＩＦＮ一对酸性敏感，称

为Ⅱ型干扰素或免疫干扰素，主要参与诱导主要组织相容性抗原（ＭＨＣ）的表达和免疫调节效应，其抗

病毒作用比Ｉ型干扰素弱．

１干扰素在医学中的应用和研究

干扰素的作用机制研究表明，它并非直接作为反式作用因子对其效应分子的基因组进行调控，而是

借助受体介导的信号转导系统引发一系列特异的生化反应，直至达到调控效应分子的目的．由于干扰素

具有较强的抗病毒、抗肿瘤和参与免疫调节作用，因此，各种干扰素广泛应用于临床医学．

１．１干扰素用于慢性乙型肝炎的治疗和研究

慢性乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染极易发展为慢性乙型肝炎（ＣＨＢ）、肝硬化、肝癌等，因此，研究和运

用有效的抗病毒药物消灭ＨＢＶ病毒具有重要的临床意义．长期以来，人们一直在探索利用ＩＦＮ治疗

ＣＨＢ疾病，临床证明，ＩＦＮ—ａ是ＩＦＮ家族中抗ＨＢＶ病毒最强的成员．至今，已初步揭示出ＩＦＮ抗ＨＢＶ

的机制主要有三点：１）调节免疫作用：主要表现于促进肝细胞表达ＨＬＡ—Ｉ类抗原，从而促进受ＨＢＶ

感染的肝细胞被杀伤性Ｔ淋巴细胞（ＣＴＬ）清除；２）直接抗病毒作用：主要表现于诱导肝细胞２，５寡

腺苷酸合成酶基因的表达，促进寡腺苷酸的合成，激活核酸酶Ｌ（ＲＮａｓｅＬ），降解ＨＢＶｍＲＮＡ，从而阻断

ＨＢＶＤＮＡ的复制．还可诱导蛋白激酶基因的表达，通过磷酸化灭活真核细胞转录起始因子，从而阻抑

翻译的过程；３）抑制ＨＢＶ基因增强子一１的活性，从而抑制ＨＢＶ复制］．过去认为ＩＦＮ—ａ治疗慢性

ＨＢＶ的主要对象是ＨＢＶＡｇ阳性的进展期肝病，现在知道，具有前Ｃ变异的抗ＨＢｃ阳性进展性肝炎的

干扰素疗效与ＨＢｃＡｇ阳性肝炎可能并无区别．Ｂｒｕｎｅｔｔｏ等Ｌ２］对５３例抗ＨＢｃ阳性ＣＨＢ用干扰素治疗

的疗效进行了研究，发现干扰素长期疗效并不满意．而临床发现，将干扰素与其它相关药物（如胸腺

肽Ｌ３］、泛昔洛韦［４￣６２、拉米夫定］、复方竹叶草脂【８等）联合使用能达到比单药治疗更为有效的疗效，例

收稿日期：２００１—１２—２０

作者简介：屈艾（１９５０一），女，江苏徐州人，副教授，主要从事细胞遗传学和毒理遗传学的研