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药学学报ＡｃｔａＰｈａａｎａｅｅｕ￣ｅａＳｉｎｉｃａ２００２，３７（１）：７５８０

毛细管电泳非环糊精体系拆分手性药物的研究进展

慈薇，柴逸峰，刘荔荔，尹茶，吴玉田

（第二军医大学药学院药物分析教研室，上海２００４３３）

关键词：手性药物毛细管电泳；非环糊精体系；手性拆分

中圈分类号：Ｆ，９１７文献标识码：Ａ文章编号：０５１３—４８７０（２００２）０１—００７５—０６

据统计，目前所用药物，５２３种天然及半合成药格控制实验条件，采用内标法定量分析仍可获得满

物中手性药物有５１７种，１３２７种全合成药物中手性意结果。

药物有５２８种。人体中的受体和酶一般皆呈手征ＣＥ手性拆分中，有大量物质可用作手性选择

性，多有其立体选择性，与手性药物异构体的作用可剂。其中，环糊精（ＣＤｓ）及其衍生物应用最为广泛，

能区别很大，从而导致手性药物对映异构体之间不分离机理阐述已经比较清楚。本文以手性选择剂类

同的药理、毒理作用及药物动力学过程。目前，部分型为线索，综述了ＣＥ非环糊精体系的手性药物拆

国家的药物审批部门，虽允许以外消旋体形式申请分。

新药上市，但要求分离对映体，分别进行毒理、药理１冠醚

实验。可以预见，以单一对映体形式上市将是手性ｌ８一冠一６一四羧酸（１８Ｃ６）最常用，Ｋｕｈｎ等首

药物的发展趋势手性新药研制工作中，对映异构次将其引人ＣＥ，分离氨基酸对映体、多巴胺、重酒

体之间药理学、毒理学、药效学及药动学差异的研究石酸去甲肾上腺素、降麻黄碱，计算了分离过程中的

是极为重要的一部分，其基础即为实验室手性拆分。熵焓变化，以此为依据提出立体位阻机理及侧面静

因此，寻找高效、灵敏、快速、简便的实验室手性拆分电相互作用机理。Ｇｕｂｉｔｚ等进一步阐明其分离机

方法是药物分析领域的重要课题。理：醚环上氧原子和胺上氮原子带的３个氢原子间

毛细管电泳（ＣＥ）为近十几年发展起来的一种形成氢键；４个手性碳上的羧基向两侧交叉对映形

高效分离技术，它以高压电场为驱动力，以毛细管为成手性位阻；静电作用和位阻作用使对映体与冠醚

分离通道，依据样品中各组分之间淌度和分配行为形成有差异的主客体包合物。

上的差异而实现分离。毛细管区带电泳（ＣＺＥ）与胶其主要拆分对象为胺类化合物，优点为对无紫

束电动毛细管色谱（ＭＥＣＣ）是其应用最广泛的两种外吸收的伯胺类对映体可采用间接紫外检测直接分

模式。离、无须衍生化。Ｎｉｓｈｉ等在低ＤＨ、高ｓ浓度

ＣＥ用于手性分析具有以下优点：（１）高效：较高下快速拆分伯胺对映体。Ｍｏｒｉ等提出加人４－－ｒ－丁

的分离效率使分离选择系数较小的对映体，可以得铵高氯酸盐可提高分离效率，使苯乙胺对映体基线

到满意的分离效果。（２）简便：其分离模式多且变换

分离。Ｔａｎａｋａ等应用局部填充技术（ＰＦＡＣＥ）拆分

简单，换用不同的手性选择剂或改变电解质溶液组

伯胺类化合物，因氨基．Ｅ己内酰胺等物质紫外吸