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双胍类——二甲双胍(格华止)肾脏受损时二甲双胍蓄积,增加发生乳酸性酸中毒的几率IDF(2005)建议:有肾脏损害证据或潜在风险的患者不从双胍起始治疗噻唑脘二酮类——罗格列酮(文迪雅)噻唑脘二酮主要副作用是水肿及加重充血性心力衰竭。2008年10月22日ADA、EASD宣布在糖尿病治疗中不再推荐使用罗格列酮,将吡格列酮降为三线用药。肾脏损害患者常伴随水肿,有充血性心衰的潜在危险,需慎用葡萄糖苷酶抑制剂——阿卡波糖(拜唐平)该药原型只吸收2%,但其代谢产物35%可吸收入血,且经肾代谢,肾功能严重受损时,该药达峰浓度及药物曲线下面积分别增高5倍、6倍严重肾功能损害者禁用口服降糖药肾脏方面禁忌证SheehanMT.etal.ClinicalMedicineResearch2003;1(3):189-200口服降糖药降低HbA1c能力的综合评估肾脏病的处理策略糖尿病的处理策略糖尿病肾病发病的基本机制蛋白尿肾小球硬化小管间质纤维化ARBACEI肾小球对蛋白滤过屏障机制DCBAAngIIAngIIAngIIAngIIEAngIIIFstainingfornephrinA,BcontrolCDnephroticT1DNEFnephroticT2DN
正常人(AB)
DN患者(CDT1,EFT2)
Nephrin情况对比ARB或ACEI治疗DN需要高剂量CurrMedResOpin.2008;24(5):1285-1293KidneyInt.2005Sep;68(3):1190-1198肾脏局部RAS活力远较系统RAS活力高1需要更高浓度ARB或ACEI来阻断2PRIMEBenefitofARBinDiabetes:ImportantFindingsof3MajorClinicalTrialsRENAALIRMAIIIDNTRENAAL研究证实科素亚
显著降低蛋白尿体现于肾功能各个阶段血清肌酐mg/dl403020100-10-20-30-40-50-60403020100-10-20-30-40-50-60403020100-10-20-30-40-50-60科素亚+常规治疗安慰剂+常规治疗蛋白尿水平变化(%)月0122436480102030安慰剂+常规治疗氯沙坦+常规治疗P(+CT)L(+CT)751714625375697627156103474228%P=0.002RENAAL:2型糖尿病肾病高血压患者中科素亚可显著降低ESRD危险ESRD发生率%RENAAL:科素亚降低糖尿病肾病患者ESRD、血清肌酐加倍和死亡风险PRIME:针对2型糖尿病肾病全过程PRIME早期 晚期 终末期糖尿病肾病的自然病程IRMA2IDNT微量白蛋白尿临床蛋白尿ESRD心血管患病率和死亡率预防保护大剂量ARB肾保护更明显NEnglJMed.2001;345(12):870-878安慰剂安博维150mg安博维300mg更多肾脏保护需要更大剂量ARB?安博维300mg降低UAE更显著*随访时间(月)P0.001尿蛋白排泄变化(%)IRMA-2:安博维300mg降低蛋白尿显著优于150mg尿蛋白排泄变化比例(%)时间(月)DiabetesCare.2003;26:3296-3302停药后1个月p0.0147%安慰剂安博维150mg安博维300mgIRMA2:显著降低临床蛋白尿发生危险0510152003612182224随访时间(月)患者比例(%)对照组安博维?150mg安博维?300mgRRR70%
P0.0015.2%9.7%14.9%70%IDNT:降低T2DN患者血肌酐翻倍、ESRD或死亡的危险达20%0025507512243648安博维?300mg组(n=570)氨氯地平10mg组(n=567)随访时间(月)安慰剂组(n=569)VS安博维?20%p=0.02*主要终点:血清肌酐升高达2倍、进
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