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******血液系统疾病用药三、溶栓药二、抗凝血药四、抗血小板药一、促凝血药促凝血因子合成药(维生素K1)抗纤维蛋白溶解药(氨甲环酸,氨基乙酸)蛇毒血凝酶促凝血因子活性药(酚磺乙胺)影响血管通透性药(卡巴克洛)鱼精蛋白一、促凝血药01.维生素K拮抗剂(双香豆素,双香豆素乙酯,华法林)02肝素与低分子肝素(伊诺肝素,那屈肝素,替他肝素,达肝素)(首选)03直接凝血酶抑制剂(水蛭素,重组水蛭素,达比加群脂)04凝血因子X抑制剂(阿哌沙班,利伐沙班)二、抗凝血药1.维生素K拮抗剂主要药物:华法林适应证:用于预防及治疗深静脉血栓及肺栓塞,预防心肌梗死后血栓栓塞并发症(卒中或体循环栓塞),预防心房颤动,心瓣膜疾病或人工瓣膜置换术后引起的血栓栓白色并发症(卒中或体循环栓塞)作用机制:华法林是抗凝血药中的维生素K拮抗剂,可竞争性拮抗维生素K,竞争性抑制维生素K环氧化物还原酶,阻断维生素k环氧化物转变为氢醌形式,致使凝血因子Ⅱ,Ⅶ,Ⅸ,Ⅹ的γ-羧化作用产生障碍,导致产生无凝血活性的Ⅱ,Ⅶ,Ⅸ,Ⅹ,因子前体,从而抑制血液凝固。药物相互作用:(1)维生素K吸收障碍或合成下降,可影响本品的抗凝血作用(2)与阿司匹林,水杨酸钠,对乙酰氨基酚,吲哚美辛,保泰松合用,可增强本品的抗凝血作用(3)与红霉素,氯霉素,部分氨基糖苷类,头孢菌素类抗生素合用,可增强本品抗凝血作用(4)与甲苯磺丁脲,甲硝唑,奎尼丁,别嘌醇,胰高血糖素,胺碘酮,西米替丁,氯贝丁酯,右旋甲状腺素等合用,可增强本品抗凝血作用;(5)与苯妥英钠,苯巴比妥,口服避孕药,雌激素,消胆胺,利福平,维生素K类,氯噻酮,螺内酯,糖皮质激素等合用,可降低本品抗凝血作用(6)用药期间不宜联合使用活血化瘀的中药饮片,有出血风险;进食富含维生素K的食物徐稳定(维生素K1大于5mg可以抵抗华法林的作用一周以上,聚集在肝脏的维生素K1可通过旁路被维生素K环氧化物还原酶所还原)不良反应:(1)十分常见出血,早期表现有瘀斑、紫癜、牙龈出血、鼻出血、鼻衄、伤口出血经久不愈,月经量过多;(2)肠壁血肿可致亚急性肠梗阻,硬膜下颅内血肿和穿刺部位血肿(3)罕见微血管病或溶血性贫血。偶见白细胞减少,粒细胞计数增高(4)罕见大范围皮肤坏疽、罕见双侧乳房坏死(5)偶见关节痛(6)长期服用华法林者发生骨质疏松性骨折的危险比未用者高25%,且仅男性长期服用华法林后骨折危险增加,而女性服药后并无相关危险禁忌症:严重肝肾功能不全、未控制的高血压、凝血功能障碍、近期颅内出血、活动性溃疡、感染性心内膜炎、心包炎或心包积液、过敏和外伤者禁用于近日择期手术和术后3日急性脑、脊柱和眼科手术者禁用对维生素K严重缺乏者,可及时停药华法林易透过胎盘屏障而致畸,导致流产和死胎率高达16%、妊娠早期妇女服用可致“胎儿华法林综合征”;妊娠晚期服用可引起母体和胎儿出血、死胎。对先兆流产、妊娠期妇女禁用主要药物:肝素适应症:用于防治血栓形成或栓塞性疾病(如心肌梗死,血栓性静脉炎,肺栓塞)各种原因引起的弥散性血管内凝血,血液透析,体外循环,导管检查手术,介入治疗时的血栓形成,以及某些血液标本或器械的抗凝处理作用机制:主要通过激活抗凝血酶Ⅲ实现抗凝血作用,抗凝血酶Ⅲ对含丝氨酸的Ⅱa及Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、和Ⅻa等具有灭活作用,是间接的凝血因子抑制剂2.肝素与低分子肝素药物相互作用:(1)患者需要长期抗凝治疗时,肝素与华法林等口服双香豆素类药可以采取序贯疗法。即在肝素应用的同时,加入华法林等口服双香豆素类抗凝药,36-48h后停用肝素,其后单独使用口服抗凝血药维持治疗(2)抗凝血药与可能引起出血倾向的药物合用,增加出血风险。如肝素与华法林合用,可导致严重的因子Ⅸ缺乏而出血(3)肝素与阿司匹林及其他非甾体抗炎药合用,能抑制血小板功能,并诱发胃肠道溃疡出血。肝素与双嘧达莫、右旋糖酐等合用,可能抑制血小板功能,增加出血危险性(4)肝素与糖皮质激素、促肾上腺皮质激素合用,易诱发胃肠道溃疡出血。肝素与阿普替酶、尿激酶、链激酶合用,也增加出血风险。不良反应:十分常见出血,发生率为1.5%-20%,其中以静脉注射、老年人和女性患者多见。肝素用药过量可出现自发性出血,表现为各种黏膜出血,齿龈出血,肾出血,卵巢出血,腹膜后出血,肾上腺素出血,月经量增多,关节积血和伤口出血等;皮肤常见瘀斑。偶见血小板减少性紫癜(轻型、重型),常出现于
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