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子宫内膜增生诊断和药物治疗研究进展

子宫内膜癌是全球女性第六大常见恶性肿瘤。目前，尚无成熟的子宫内膜癌筛查方案，

但子宫内膜增生是目前公认的常见子宫内膜癌（子宫内膜样癌）的前体病变，其治疗方式有

随访观察、药物治疗及手术治疗，需根据患者的年龄、病理分型、生育要求、身体状况等进

行选择。因其发病年龄趋于年轻化，故以口服孕激素、左炔诺孕酮宫内缓释系统为主的药物

保守治疗逐渐受到重视。在此，采用计算机检索1971年至2021年中国知网及PubMed，

RoyalCollegeofObstetriciansandGynaecologists，InternationdalAgencyforResearchon

Cancer数据库中关于子宫内膜增生诊治进展的相关文献。

一、病因及分类

子宫内膜增生是由于外源性或内源性雌激素增加，雌激素持续作用于子宫内膜，由于缺

乏孕激素拮抗，使腺体过度增生，腺体与间质比例失调，最终导致子宫内膜发生病变。常见

原因包括黄体功能不全、长期无排卵或稀发排卵、多囊卵巢综合征、肥胖伴代谢综合征（来

源于脂肪细胞的雌激素过多）、绝经后激素治疗不当或产生雌激素或雄激素的肿瘤等。根据

病理特征的不同，将子宫内膜增生分为单纯性、复杂性及非典型增生，根据2014年世界

卫生组织（WHO）制订的分类标准，分为子宫内膜增生不伴非典型增生（EH）和子宫内膜

非典型增生（AH）或子宫内膜上皮内瘤变（EIN）。与增殖期内膜相比，EH患者腺体出现

过度增殖，腺体体积和形态不规则，腺体与间质的比例增高，但缺乏细胞异形性，这类子

宫内膜癌的年发生率为2.6%。AH或EIN患者病变具有明显的腺体拥挤现象，常呈背靠背，

并伴有间质稀少和细胞异形性，这类子宫内膜癌的年发生率为8.2%。从子宫内膜单纯性增

生到AH，再转变为高分化子宫内膜癌，是一个连续的病理变化过程，而AH是子宫内膜癌

的癌前病变。

二、诊断

1.影像学检查

经阴道超声（TVS）检查简单、无创，灵敏性较高，筛查效果良好。SLADKEVICIUS等

提出绝经后出血女性子宫内膜厚度不低于4.5mm时，结合子宫内膜厚度、异常子宫内膜

回声、多普勒血流信号等超声参数，检出子宫内膜癌的敏感性为81%，特异性为84%。对于

肥胖、合并肌瘤、子宫腺肌病、既往子宫手术等可能影响子宫内膜的评估，对于某些罕见的

子宫内膜癌，子宫内膜厚度可低于3mm，可能存在检查缺陷。

核磁共振成像（MRI）较B型超声检查能更好地评估病变的范围及浸润深度。肌层浸润

与AH患者发生子宫内膜癌的风险增加有关，AH同时合并癌症的风险较高，治疗前可使用

MRI排除子宫肌层浸润或远处转移。NATARAJAN等的研究发现，MRI能以良好的敏感性

识别恶性变化，提示MRI评估对于接受保守治疗患者的管理及识别恶性转化方面具有潜在

价值。

2.病理学检查

子宫内膜病理学检查是子宫内膜增生诊断的金标准，有效获取标本的方法对于提高诊断

的准确性，减少漏诊、误诊具有重要意义。临床常用方法包括单纯诊断性刮宫和宫腔镜下诊

断性刮宫，宫腔镜下诊断性刮宫可识别局部病变，并对病变行定位活检，优于单纯诊断性刮

宫；但宫腔镜检查对于一些未出现宫腔占位性病变的病例存在缺陷，易漏诊。

窄带成像（NBI）内镜作为新的内镜成像技术，广泛用于胃肠内镜领域，有助于改善病

变的定性诊断和检测。目前，NBI内镜在妇科领域的应用很少。KISU等首次将NBI内镜用

于评估子宫内膜病变，NBI内镜检查可提高检测AH或子宫内膜癌的敏感性。NBI内镜能清

晰地观察黏膜表面及深部微血管形态，减少低危型子宫内膜病变的漏诊，提高高危型子宫内

膜病变诊断的准确性。NBI内镜在子宫内膜微小病灶的早期发现与诊断、细微结构观察与组

织学结果预测、病灶靶向活检中具有潜在的临床价值。

5-氨基乙酰丙酸（5-ALA）是一种光动力药物，可在肿瘤中积聚，并在光照射下发出

荧光，可用于膀胱癌、消化道肿瘤、肺癌等恶性肿瘤的光动力诊断（PDD）。MATOBA等

报道了通过常规宫腔镜检查未发现病灶，但通过宫腔镜5-ALA-PDD检查发现子宫内膜微

小病灶并成功切除，随后确诊为不典型增生的病例。MATOBA