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王若光教授专题之[妊娠维持](1)雌激素与妊娠维持
雌激素在妊娠发生、维持过程中起重要作用,雌激素(E2),孕
激素(P),雄激素(T),以及绒毛膜促性腺激素(HCG)在妊娠早
期过程存在复杂关系。雌激素与滋养细胞侵入密切相关,对内膜容受
性等均存在重要影响。
王若光
湖南中医药大学,教授,博士生导师,医学博士,生物学博士后
复发流产发生率有上升趋势,原因复杂,涉及很多方面。下面我
想从母胎循环构建方法,谈谈雌激素对早期妊娠的作用。
妊娠成功,是母胎循环构建的过程,构建成败及过程如何,影响
妊娠成败和相关并发症发生。
在母胎循环构建过程中,胎盘血管重铸,蜕膜血管重塑,胎盘形
成,循环构建议,胚胎才能维持和生长。
人类母胎血管是纵向交错排列,哺乳动物中,中有老鼠胎盘与人
类相似,血供交换面积最大,胎盘界面由滋养细胞和血管内皮构成屏
障,交换面垂直交织。
胎盘滋养细胞来于胚外中胚层,滋养细胞侵入过程,即是母胎循
环构建过程,也是妊娠发生、着床过程。
滋养细胞不断侵入,蜕膜细胞有序化凋亡,这是妊娠免疫耐受机
制形成的基础。母体不产生排斥反应,不攻击滋养细胞,母胎界面不
形成血栓,则滋养细胞侵入才能成功。
子宫内膜中各类细胞因子,炎性因子,免疫因子,血管活性物质,
内分泌激素受体,上皮和间质细胞及成纤维细胞的比例都会影响到滋
养细胞侵入。
滋养细胞侵入的活力,基于胚胎质有很大关系,胚胎染色体正常
的附属滋养细胞活力旺盛,成侵润中获得母体蜕膜营养,不断侵入成
功。
HCG是由滋养细胞产生,即起源于胚外中胚层,也俗称是第三方,
即非母体,也非胚胎。但HCG不断产生,体现滋养细胞的活力,也是
胚胎活力的体现。与胚胎染色体正常密切相关。染色体异常胚胎滋养
细胞活力和产生HCG难以呈现梯度增长。
滋养细胞侵润受阻,母胎循环构建失败,常导致妊娠失败或妊娠
并发症如妊高征等发生。
蜕膜细胞有序化凋亡和滋养细胞侵入,受到强大内分泌激素的调
节,这也是强大生育力的基础。
胎盘形成,滋养细胞即绒毛要经过几次迁移(侵入活跃期),第
一次滋养细胞侵入活跃是从着床开始,持续到妊娠7周;第二次是8
周到12周;第三次是16周至20周。这些时间点我没有来得及查阅具
体。几次绒毛的迁移,决定妊娠成功和妊娠并发症的发生。滋养细胞
侵入不足,胎盘浅表着床,被认为是妊高征发生的机制之一。
内分泌激素妊娠初期主要来源于妊娠黄体支持。产生孕激素、雄
激素、雌激素,这三种激素是在腺内颗粒细胞及上皮细胞等合成,是
不断芳香化的过程,相互关联。孕、雄、雌激素在妊娠及母胎循环构
建、妊娠持续,以及妊娠合并疾病等密切相关。
雌激素是妊娠建立和成功的最重要基础之一。雌激素与许多因素
有关,影响妊娠全过程,包括产后。对母胎循环构建,血管形成,子
宫内膜增生、分泌、蜕膜化过程,母体外周血管顺应性,凝血机制,
血栓和血流状态等均有重大影响。
雌激素在妊娠中主要与胎盘血管重铸,蜕膜血管重塑,母胎循环
构建密切相关。
雌激素在妊娠早期主要来源于卵泡、黄体及妊娠黄体,腺内生成
的雌激素决定妊娠早期的成败。雌激素来源于雄激素,雄激素来源于
孕激素,这一通路,是不断被芳香化过程。
雌激素在妊娠早期的维持取决于腺内雌激素的生成能力,因此任
何形式的卵巢功能减退,均会导致雌激素合成不足。
妊娠后,黄体一般维持11周,因此胎盘滋养细胞产生的雌、孕激
素,与母体卵巢(腺内)产生的雌、孕激素产生接序。
许多胎停其实作用因素早已发生,着床后,或妊娠5周已经影响,
无法维持到6周,主要是雌激素不足,母胎循环构建困难,滋养细胞
获得营养不够,侵入活力不够,侵入受阻,导致妊娠失败。因此,妊
娠早期激素监控十分重要。不能盲目,有些8周或9周才发现胎停,
其实作用因素很早就存在。
妊娠8周是母胎循环构建的关键点,也是成功点,此前的绒毛侵
入和母胎循环构建是成功基础,8周滋养细胞产生的孕、雌激素增加,
特别是雌激素增加。前面邹颖教授讲得好,文献认为妊娠9周(切除
卵巢不影响妊娠的研究),滋养细胞产生的雌激素开始增多了,对母
体卵巢腺内黄体产生的雌激素依赖性下降。
孕酮,即黄体酮对妊娠的影响,我们一直不看重。临床上真正因
为孕酮导致的妊娠
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