血液制品的质量控制和安全性.pptVIP

病毒灭活方法：1、巴氏消毒法巴氏消毒法（60℃/10h）即在60±0.5℃连续加热10-11小时。白蛋白采用这个方法进行病毒灭活，通常是在除菌过滤、分装到最终容器以后进行加热处理。通常，为防止蛋白质变性，在除菌过滤前要加入低浓度的辛酸钠或辛酸钠与N-乙酰色氨酸作为保护剂。几十年的临床使用情况证明，采用低温乙醇法和巴氏灭活方法生产的白蛋白对肝炎病毒和HIV是安全的。2、干热法(80℃/72h)添加标题添加标题添加标题添加标题添加标题蛋白质冻干除去水分以后可以耐受60-80℃或更高温度。在80℃以上加热可以产生令人满意的对HBV、HCV、HIV和HAV的病毒灭活效果。冻干品加热法一般多用于凝血因子类产品。由于冻干后病毒也更稳定，因此，必须进行在规定条件下的病毒灭活验证。冻干品加热法的病毒灭活效果受产品的水分残留量、组成成分如蛋白质、糖、盐和氨基酸的含量以及冰冻与冻干时间的影响。由于病毒灭活对水分残留量特别敏感，因此要根据验证结果设置允许的水分残留限度，并保持瓶间残留水分的差异处于限度内。冻干品加热法S/D法S/D法TNBP(0.3%)/Cholate(0.2%)（30℃/6h）TNBP(0.3%)/Tween-80(1%)（24℃/6h）TNBP(0.3%)/Triton-100(1%)（24℃/4~6h）有机溶剂与去污剂的混合物（S/D）能够破坏包膜病毒的脂膜结构，导致受到破坏的病毒无法与感染细胞结合。但该方法不能灭活非脂包膜病毒。低pH法

（pH：４.00±0.20;24℃,21天）低pH法在某些酸性条件下,脂包膜病毒可以被灭活。免疫球蛋白经低pH如pH4）处理，可以有效灭活几种脂包膜病毒。如在免疫球蛋白生产中，通常采用20-22℃，pH4.1培育21天。灭活条件如pH值、孵放时间和温度、胃酶含量、蛋白质浓度、溶质含量等因素，可能影响灭活效果，应确定这些参数允许变化的幅度。１μMMB在白色荧光45000lux照射１小时。MB法已用于临床血浆的病毒灭活ＭＢ（亚甲基蓝）法6、荧光法补骨脂S-59(150μM)结合UVA(3J/cm2)ONE柱层析法离子交换层析、凝胶过滤和亲和层析法。离子交换层析法：采用不同的pH值和离子强度的缓冲液，使带不同电荷的蛋白质分离。PCC等凝血因子、白蛋白、免疫球蛋白的制备。交换剂如：DEAE-SephadexA-50；DEAE-SepharoseCL-6B；CM-SepharoseCL-6B；Lysine-Sepharose4B；SP-SephadexC-50；Q-SepharoseFF；血浆蛋白分离纯化的工业化生产技术血浆蛋白分离纯化的工业化生产技术血浆蛋白分离纯化的工业化生产技术无菌灌装技术巴氏病毒灭活和低pH孵放病毒灭活技术三、血液制品的安全性和病毒灭活2原料血浆筛查及检疫期管理3血液制品生产工艺去除病毒能力1血浆相关病毒的概念5保证血液制品病毒安全性的其他措施4血液制品病毒灭活/去除工艺原料血浆的特殊性#2022病毒名称大小（nm）病毒?包膜核酸传播介质全血血液制品乙型肝炎病毒（HBV）42＋DNA??＋＋丙型肝炎病毒（HCV）30-60＋RNA?＋?＋人类免疫缺陷病毒（HIV）100＋RNA?＋?＋人嗜T淋巴细胞病毒（HTLV）90-140＋RNA?＋?＋巨细胞病毒（CMV）200＋DNA＋－EB病毒（EBV）150-180＋DNA＋－甲型肝炎病毒（HAV）27-32－?RNA?＋－丁型肝炎病毒（HDV）28-39＋?RNA??＋＋人细小病毒（HPV）18-26－?DNA?＋?＋克－雅氏病（CJD）蛋白质源性的传染因子（朊蛋白－PrionProtein)埃博拉病毒（Ebola）、西尼罗病毒（West-nile）、SARS病毒、禽流感病毒？？单采血浆站及单采血浆血液制品是以人血浆为原料生产的。原料血浆来自单采血浆站采集的血浆。单采血浆站由血液制品生产企业设置和管理，应遵守《血液制品管理条例》、《单采血浆站基本标准》、《单采血浆站管理办法》和《单采血浆站质量管理规范》等法律法规的相关规定。血浆运输和贮存血浆采集后，应在6小时内冻结，置01添加标题20℃以下保存，保存期不超过3年。02添加标题血浆用专用冷藏车在-15℃以下运输。03添加标题用国家中检所检定合格的批批检试剂测定HBsAg、HIV抗体、HCV抗体、ALT、梅毒、血浆蛋白、抗-HB