手性药物与健康.pdfVIP

马宇庆,季杰,罗杰,陶靖强

（浙江科技学院生化学院材料052班）

摘要

作为生命活动重要基础的生物大分子，很多是手性的。这些大分子在体内往往具有重要的生理功能。

光学纯手性药物的药理作用是通过与体内大分子之间的严格手性匹配与分子识别而实现的。含手性因素的

化学药物的对映体在人体内的药理活性、代谢过程及毒性存在着显著差异，利用“手性”的原理与技术开

发新药，已经成为国际医药界的新方向之一。

关键词：手性药物,药理作用,健康

0引言

瑞典皇家科学院于2001年10月10日宣布，将2001年诺贝尔化学奖奖金的一半授予美

国科学家威廉·诺尔斯与日本科学家野依良治，以表彰他们在“手性催化氢化反应”领域所

作出的贡献；奖金另一半授予美国科学家巴里·夏普莱斯，以表彰他在“手性催化氧化反应”

领域所取得的成就。威廉·诺尔斯的研究成果很快便转化成工业产品，如治疗帕金森氏症的

药L-DOPA就是根据诺尔斯的研究成果制造出来的。而野依良治的贡献是进一步完善了用于

氢化反应的手性催化剂的工艺。巴里·夏普莱斯的成就是开发出了用于氧化反应的手性催化

剂[1]

。随着学术界、工业界对手性药物越来越多的关注，手性药物已占到世界医药市场的半

壁江山。从市场前景来看，手性药物研制大有可为。

1手性及手性药物

S型R型

图1-手性对映体

1.1手性的定义及自然属性

如人体的左右手一样，在空间上不能完全叠合，却能，互为镜像的奇特属性，我们称之

为“手”性[2]

。在化学里就是一种同分异构现象。含有两个互为对映异构体的化合物称为手

性化合物，其中仅含一个对映体的化合物称为光学纯手性化合物。手性似乎有些陌生又有些

时髦，实际上手性在自然界是非常普遍的现象，手性是人类赖以生存的自然界的本质属性之

一。许多作为生命活动重要基础的生物大分子，如蛋白质、多糖、核酸和酶等，几乎都具有

“手性”特征。

1.2手性药物及药理作用

1.2.1概述

10

手性药物研究是当前新药研究的发展方向和热点。手性药物是指只含单一对映体的药

物。有手性因素的化合物，其化学组分相同，但可因空间立体结构不同而成对映的两个异构

体，称为对映体，恰如人的左右手。生物大分子如蛋白质、多糖、核酸等全有手征性。除细

菌等生物以外蛋白质都是由左旋的L-氨基酸组成；多糖和核酸中的糖则是右旋的D-构型。

它们在生物体内造成手性环境。药物在进人生物体内后，其药理作用多与它和体内靶分子之

间的手性匹配和分子识别能力有关。因此含手性的化学药物，其不同对映体显示了不同的药

理作用。已经发现很多药物的手性异构体具有不同药理作用。

1.2.2手性药物两种不同对映体的不同药理作用举例

表1.不同对映体的不同药理作用

有效对映体的构型另一对映体的构型与作用

药物名称药物的治疗作用

与作用

反应停镇静R构型：镇静剂S构型：无镇静作用，致畸

SS构型：抗结核菌，

乙胺丁醇抗结核RR构型：导致失明

活性200×RR

普萘洛尔(心S构型：b-受体阻断RR构型：影响或抑制性欲作

心脏病

安)propranolol剂，活性100用

RR