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医药学院药学院本科
毕业论文(设计)开题报告
课题名称山楂的降血脂有效部位提取工艺研究
一、课题研究的目的和意义(含国内外研究现状分析):
心血管疾病是目前威胁我国人民健康的重大疾病之一目前用于高血脂治疗的
药物主要有他汀类、贝丁酸类、多烯脂肪酸类、绞股蓝、山楂、刺玫果等。
降血脂药物需要长期服用,患者对药物的副作用敏感,均有一定的副作用,如他
汀类影响肝功能、还可能引起横纹肌溶解症、严重时导致急性肾功能衰竭;贝丁
酸类有胃肠道反应、皮疹等副作用。当使用两种有效部位组方时,需要考察为何
选择这两种有效部位组方和两种有效部位的搭配比例等问题,这就需要做大量的
药理药效和处方优选工作,为了减小处方优选时的困难,本文拟按中药山楂中的
山楂黄酮和三萜酸的比例3:3:5组方,制成单方制剂。以上研究有效利用了山楂
资源,提高了山楂类制剂的技术水平。
钱伟平等认为山楂叶制剂益心酮有降血清胆固醇作用,在五天内,山楂黄酮
组降低比例为15%,对照组下降比例为9.2%,高出5.8个百分点。山楂黄酮,
使动物廓清速度加快,廓清时间缩短。张赛璐认为山楂可能具有抑制β-羟基β
一甲基戊二酸辅酶A还原酶的活性,从而抑制内源性胆固醇的合成,并能升高高
密度脂蛋白,降低低密度脂蛋白,有利于清除外周组织中过多的胆固醇,从而改
善体内的脂质代谢。其它研究还包括林启云用95%的乙醇提取了广西大果山楂,
预试验认为其化学成份主要为苷类、有机酸类、黄酮类、萜类,喂服高血脂大鼠
后,证明其可以降低大鼠的胆固醇和甘油三酯。葛志英用山楂、山药等为主组成
的中药复方水煎后喂服动脉粥样硬化模型的家兔,以非诺贝特喂服同样的家兔作
对照,总计做了二批实验33只家兔,结果表明此复方有降低血清总胆固醇、甘
油三脂的作用,结果均低于对照组。陈红宾等对山楂的不同品种做了药理作用的
比较,认为野山楂、山楂有降低胆固醇的作用,以野山楂效果为佳,而云南山楂
和山楂属植物山里红则没有降胆固醇作用。
陈武等为了研究熊果酸的保肝作用,分别建立小鼠肝脏损伤模型,测定H种酶
ALT、AST、TB和MDA含量为指标,观察熊果酸对肝脏等脏器损伤的作用,并与另一
抗巧炎药物齐壞果酸进行对照。结果表明:30mg/kg熊果酸可W显著降低CC14、
D-GalN、BCG-LPS、ANIT致肝损伤小鼠血清的ALT和肝MDA值。陈勇等[传统北山
植作为实验样品,利用熊果酸作对照,研究大果山植及其果叶,采用娃胶G(0.7%CMC
—Na)薄层板,105度活化比,W环己焼一丙S-醋酸乙醋(3:21)为展开剂,结果
供试品色谱在对应位置上有类似斑点。由此实验结果表明大果山植及其果叶都含
有熊果酸,并且大果山植中熊果酸含量明显高于北山植中的含量。潘莖等大果山植
为原料,采用动物实验法,研究其提取物对于也脏和血管功能。钟海雁等为了测定
林擒叶对径自由基的清除作用及对动物肝脏匀浆过氧化的抑制作用,分别采用了
Feton实验和硫代己比妥酸法(TBA)。上述实验结果表明,乙醇化’理的清除效
果最好。陈勇等大果山植为供试品,草酸,梓樣酸,苹果酸和巧巧酸作为参考材料,
北山植是实验对照,并用薄层色谱法,判断相应的斑点,结果表明大果山樓中含有
苹果酸,草酸,號巧酸,苹果酸是主要的有机酸成分。叶希韵在山楂叶总黄酮防治鹌
鹑动脉粥样硬化的试验研究过程中认为:山植叶总黄酮对鹌鹑血液中TC,TG,
LDL-C,MDA,FA,LDH,ALT含量的上升均有很明显的抑制作用,同时与动脉粥样
硬化(AtherosclerosisAS)组相比,其HDL-C,SOD,NO含量有明显的提
高。在降血脂方面与脂必妥对照组的效果相近,而在抗脂质过氧化方面比脂必妥
效果更好。说明山植叶总黄酮可通过降低血脂,抗脂质过氧化损伤,达到防治AS
形成的作用。
二、课题研究内容和研究目标:
学者对山楂黄酮调节脂质代谢作用进行了大量研究,山楂及山楂黄酮能显著
升高大鼠肝脏LDLR蛋白水平,显著增加了大鼠肝脏LDLR数目。而对亲和力影
响不明显。说明山楂及山楂黄酮通过调节大鼠肝脏LDLR转录水平和提高抗氧化
能力抑制脂质过氧化物预防脂质代谢紊乱。
山楂叶制剂益心酮有降血清胆固醇作用,山楂黄酮,使动物廓清速度加快,
廓清时间缩短。
(2)降压作用:
较小剂量
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