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单克隆抗体的应用及其发展前景

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摘要：抗体是机体免疫系统的重要效应分子，从第一代多克隆抗体到第二代单克

隆抗体的成功制备，人们投入了大量的临床应用研究，对医学和生物学的发展发

挥了巨大的作用。

关键词：单克隆抗体，临床，B淋巴细胞，诊断疾病，局限性，展望

1.引言：

抗体是由B淋巴细胞转化而来的浆细胞分泌的，每个B淋巴细胞株只能产生

一种它专有的、针对一种特异性抗原决定簇的抗体。这种从一株单一细胞系产生

的抗体就叫单克隆抗体（McAb），简称单抗。30年以来，人们一直尝试利用人

免疫系统产生人源性单抗来制备特异性强的人源抗体药物，从而治疗肿瘤、感染

性疾病及自身免疫性疾病等。近年来，单克隆抗体技术的出现是免疫学领域的重

大突破。利用单克隆抗体靶向病变组织或细胞表面抗原，已成为理想的治疗方法

2单克隆抗体在临床上的应用

2.1用于疾病诊断方面

利用单抗进行疾病的诊断现已被广泛应用。(1)可用以检测淋巴细胞表面分

子,以区分不同分化阶段的淋巴细胞,用于鉴别淋巴细胞。(2)可用于鉴定病原

体,准确诊断感染性疾病。将病原体的抗原分离,再同骨髓瘤细胞杂交建立相应

的杂交瘤细胞株,分泌单克隆抗体,可以同病原体发生特异性的抗原-抗体反

应,通过免疫荧光试验或ELISA试验对疾病进行诊断。(3)可以用于肿瘤的诊断

和分型。某些单抗具有在肿瘤部位蓄积的特性,可用于肿瘤的诊断。目前已批准

使用的诊断剂有:用于结肠癌的votomab和arcilumonab,用于探测感染部位的

sulemab,用于卵巢癌的igovomab,用于黑色素瘤的tecnemabK-1。(4)激素类

单抗可用于测定体内激素含量,判断内分泌的功能状态（崔银珠,2001）。

2.2用于疾病的治疗

目前利用单抗对疾病进行治疗已取得了很大的成果,主要是将单抗同药物

耦联,再与病原体或肿瘤的特异抗原结合后发挥作用。

2.2.1抗细胞表面分子单抗,可抑制同种免疫反应,主要用于移植排斥反应的

防治。

莫罗单抗(mu2romonab-CD3,OrthocloneOKT3)是FDA批准用于肾移植病人

防止异体排斥反应的第一只鼠源型单克隆安徽预防医学杂志2008年3月20日第14

卷第2期AnhuIJPrevMed,Ma.r20,2008,Vol14,No.2117抗体。

2.2.2抗细胞因子单抗,可抑制自身免疫反应,主要用于自身免疫性疾病的

治疗。

单克隆抗体通过清除激活的细胞、阻滞其功能、或将升高的促炎细胞因子水

平降至正常而抑制过度的免疫病理学反应(LoweD,JermutusL,2004)。如TNF阻滞

剂,用于治疗类风湿性关节炎和节段性回肠炎取得了较好的效果。阿达木单抗

(Adali2mumab)是继伊(etanercept)和英夫利昔单抗(inflixmiab)之后第三代

TNF–A拮抗剂,法国生产的,是必威体育精装版研制的用于治疗类风湿性关节炎的单克隆

抗体(LonbergN,TaylorLD,1994)。

2.2.3抗肿瘤单抗,可用于肿瘤的导向治疗。

第一个获准用于癌症治疗的嵌合型IgG-1单克隆抗体是rituxmiab

(Mabthera),其作用标靶为CD20(即在前B淋巴细胞和成熟B淋巴细胞上的跨膜蛋

白)。多中心临床研究显示,本品能有效治疗复发的低度滤泡型非何杰金淋巴瘤

（朱学泰，谢溱，马瑞君，2005）。

2.2.4抗血小板治疗。

糖蛋白IIb/Óa受体拈抗剂能阻滞血小板活化和聚集的最后共同途径,作

为急性治疗药物有明显疗效。这类拮抗剂中阿昔单抗是第一个通过临床评价的,

EPIC临床研究证实,本品能显著降低血管成形术高危病人缺血性并发症的发生

率。

2.2.5单克隆抗体在用于免疫治疗时的局限性。

2.2.5.1单克隆抗体的特异性:由于肿瘤特异性抗原较少,缺乏对肿瘤有严

格特异性的单抗,而且有些对正常组织也有交叉反应(朱学泰,2005)。

2.2.5.2异种抗体反应:鼠源性单抗用于人体,仍然是一种异体物质,可导

致机体产生异源性超敏反应。

2.3用作研究工具

单克隆抗体及制备技术在抗原的分析纯化、抗原决定簇的定位、蛋白质相互

作用位点的确定、特异调节分子的分离