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单克隆抗体技术
单克隆抗体技术antibodyofpredefinedspecificity）的著名论文。他
们大胆地把以前不同骨髓瘤细胞之间的融合延伸
第一节单克隆抗体的研制
为将丧失合成次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶
一、单克隆抗体的概念
（hypoxanthineguanosinephosphoribosyl
抗体是机体在抗原刺激下产生的能与该抗原特
transferase，HGPRT）的骨髓瘤细胞与经绵羊红细
异性结合的免疫球蛋白。常规的抗体制备是通过动
胞免疫的小鼠脾细胞进行融合。融合由仙台病毒介
物免疫并采集抗血清的方法产生的，因而抗血清通
导，杂交细胞通过在含有次黄嘌呤（hypoxanthine，
常含有针对其他无关抗原的抗体和血清中其他蛋
H）、氨基喋呤（aminopterin，A）和胸腺嘧啶核苷
白质成分。一般的抗原分子大多含有多个不同的抗
（thymidine，T）的培养基（HAT）中生长进行选
原决定簇，所以常规抗体也是针对多个不同抗原决
择。在融合后的细胞群体里，尽管未融合的正常脾
定簇抗体的混合物。即使是针对同一抗原决定簇的
细胞和相互融合的脾细胞是HGPRT+，但不能连续
常规血清抗体，仍是由不同B细胞克隆产生的异质
培养，只能在培养基中存活几天，而未融合的
的抗体组成。因而，常规血清抗体又称多克隆抗体
HGPRT-骨髓瘤细胞和相互融合的HGPRT-骨髓瘤
（polyclonalantibody），简称多抗。由于常规抗体
细胞不能在HAT培养基中存活，只有骨髓瘤细胞
的多克隆性质，加之不同批次的抗体制剂质量差异
与脾细胞形成的杂交瘤细胞因得到分别来自亲本
很大，使它在免疫化学实验等使用中带来许多麻
脾细胞的HGPRT和亲本骨髓瘤细胞的连续继代特
烦。因此，制备针对预定抗原的特异性均质的且能
性，而在HAT培养基中存活下来。实验的结果完
保证无限量供应的抗体是免疫化学家长期梦寐以
全像起始设计的那样，最终得到了很多分泌抗绵羊
求的目标。随着杂交瘤技术的诞生，这一目标得以
红细胞抗体的克隆化杂交瘤细胞系。用这些细胞系
实现。
注射小鼠后能形成肿瘤，即所谓杂交瘤。生长杂交
1975年，Kohler和Milstein建立了淋巴细胞杂瘤的小鼠血清和腹水中含有大量同质的抗体，即单
交瘤技术，他们把用预定抗原免疫的小鼠脾细胞与
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