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论文开题报告表

论文题目：血管紧张素转换酶基因（ACE）与高血压的队列研究

小组成员：

填表日期2011年11月20日

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一、研究的背景和意义

高血压是最常见的心血管疾病，又是其它心脑血管疾病的重要危险因素，是危害人

类健康的世界性公共卫生问题之一。我国高血压患病率已由1959年的5.11%增加到2011

年的22.6%，并呈现明显的年轻化趋势。每年高血压的直接医疗费用高达300亿元，政府每

年为高血压相关的心脑血管疾病耗费近3000亿人民币[1]。此外，由于我国普遍存在高血

压患病率高、死亡率高、残疾率高，知晓率低、治疗率低、控制率低的“三高三低”特征，

高血压已严重影响到我国经济发展、社会稳定和居民生活质量的进一步提高。虽然有越

来越多的医学研究机构重视和开展高血压的病因研究，但其发病机理仍未完全阐释清楚，

这无疑妨碍了高血压预防及治疗水平的提高。

近些年来，随着遗传学和分子生物学理论术的不断发展和完善，人们开始从基

与技因

水平对高血压的遗传病因进行研究。目前已报道的高血压候选基因不下于150个，热点研

RAS)

究的候选基因约10余个，主要集中在肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensinsystem,

的研究上。由于RAS在维持心血管系统的内环境稳定及血压调节方面发挥重要作用，

[2]

对此系统的刺激或抑制可以升高或降低血压，所以编码RAS各成分的相关基因就成为

高血压遗传因研究中最具吸引的候基因。外，血压是由遗传和环境因

病力选[3]此高素共

同作用而引起的复杂性疾病，除了遗传易感性，生活方式、饮食习惯和精神状态都可能对

高血压的发病产生影响。因此，基因-环境交互作用在高血压的研究中也具有非常重要的

意义。

血管紧张素转换酶基因（ACE）是一个研究的较多的高血压候选基因。早在1991年，

[4]

在原发性高血压大鼠中发现ACE基因多态性与血压相关；国外两个较大人群样本的研

究结果也表明ACE基因上的突变可以影响个体的血压变化。在ACE基因16内含子中

[5,6]

存在一段287bp片段的插入或缺失(I/D)多态型，这种多态型分为DD型(两条等位基因为

缺失型)、Ⅱ型(两条等位基因为插入型)、ID型(杂合型)。许多研究发现，ACEI/D多态性与

个[7,8,9,10]

体的血压水平变化或患高血压的概率相关。先前有研究者作meta分析也发

现与

ACEII基因型相比，ACEDD基因型与高血压的发生密切相关（OR1.61,95%CI

[11]

1.32-1.98）,而ACEID型的OR1.00(0.89–1.14)。鉴于国内大多进行的是病例对照研究，

尚未见到有关ACEI/D多态性与高血压患病的队列研究的报道，因此本课题采用队列研究

的方法对ACEI/D多态性与高