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肿瘤靶向pH响应药物递送-成像体系的合成与控制释放研究

施萍;曾贤伍;何文涛;彭立聪;祁芊芊;袁建超

【摘要】对聚烯丙基胺修饰合成了一种苯硼酸靶向的聚合物配体:聚烯丙基胺/马来

酸酐-聚乙二醇-硫辛酸-苯硼酸(PAH/SA-PEG-LA-PBA),共轭作用在ZnO、

CdTe/CdS量子点表面,连接抗癌药物阿霉素后形成苯硼酸靶向-示踪诊疗一体体

系:ZnO、CdTe/CdS@(PAH/SA-PEG-LA-PBA)-DOX(量子点的荧光可示踪/显像

药物递送过程),核磁共振(1H-NMR)测试表明成功合成了(PAH/SA-PEG-LA-PBA)

聚合物,透射电镜(TEM)测得该体系呈规整球形且分布均匀,平均粒径约30nm;紫外

-可见光谱(UV-Vis)和荧光谱图显示该体系具有ZnO、CdTe/CdS量子点的吸收峰,

还出现了较强的荧光发射峰,由此说明了苯硼酸靶向的诊疗示踪一体体系的成功制

得,负载阿霉素的纳米粒子的载药量为80％.体外释放研究表明,pH5.0时药物释放

速度比pH7.4时快,48h后累计释放率达87.1％.因此,该pH响应性纳米颗粒作为

抗癌药物载体具有潜在的应用价值.

【期刊名称】《化学研究》

【年(卷),期】2019(030)002

【总页数】7页(P182-188)

【关键词】氧化锌、CdTe/CdS量子点;苯硼酸;阿霉素;pH敏感

【作者】施萍;曾贤伍;何文涛;彭立聪;祁芊芊;袁建超

【作者单位】西北师范大学化学化工学院,甘肃省高分子材料重点实验室,甘肃兰

州730070;甘肃省肿瘤医院核医学科,甘肃兰州730050;西北师范大学化学化工

学院,甘肃省高分子材料重点实验室,甘肃兰州730070;西北师范大学化学化工学

院,甘肃省高分子材料重点实验室,甘肃兰州730070;西北师范大学化学化工学院,

甘肃省高分子材料重点实验室,甘肃兰州730070;西北师范大学化学化工学院,甘

肃省高分子材料重点实验室,甘肃兰州730070

【正文语种】中文

【中图分类】O632

近年来，恶性肿瘤的发病率大幅增加，由于癌症的异质性，使其成为世界上人类死

亡的主要原因，严重威胁到人类的生命和健康[1-2].由于药物小分子的溶解性、稳

定性、毒副作用等原因，许多以纳米颗粒为基础的材料如各种聚合物胶束[3-5]、

脂质体[6-8]、蛋白质[9-10]等已被开发用于靶向肿瘤给药系统的载体.量子点(QDs)

具有优越的光学性质：更尖锐的光谱[11-12]、稳定发光[13-14]和高量子产率，使

得发光半导体量子点在生物和纳米医学领域有着极大的用途[15-17]；并且核壳量

子点已经被广泛研究用于体内成像[18-20]，如ZnO量子点，由于具有无毒性，良

好生物相容性，pH敏感，尺寸小，表面可修饰(比如：聚乙二醇表面修饰的量子

点)、可示踪药物输送进程等优点[21-22]，作为新型纳米材料日益受到研究者的重

视，CdTe/CdS核壳量子点在光谱颜色范围内，光谱重叠最小，使它对多路成像

具有特别的吸引力[23-24]，光稳定性强，可以长期用于体外和体内成像.

聚乙二醇修饰的药物载体可延长药物体内循环时间.硫辛酸(LA)作为配体配位量子

点，苯硼酸则是主动靶向的靶分子，它对唾液酸有特异性识别作用，对多种肿瘤细

胞有靶向作用[25-27].

因此结合以上优缺点，我们设计了一个聚合物配位的被动-主动双靶向量子点载药/

显像系统.聚烯丙基胺(PAH)作为纳米载体，具有被动靶向功能；苯硼酸(PBA)作为

主动靶向配体，可以和唾液酸受体阳性癌细胞特异性识别而主动靶向；载药ZnO

量子点、CdTe/CdS核壳量子点通过配位作用，连接在聚合物上，通过自身的荧

光显像/示踪药物的输送过程见图1.

图1(A)PAH/SA-PEG-LA-PBA的合成路线(B)ZnO、CdTe/CdS@(PAH/SA-PEG-

LA-PBA)-DOX的制备和药物释放机理图Fig1(A)Syntheticschemeof

PAH/SA-PEG-LA-PBA(B)PreparationofZnO、CdTe/CdS@(PAH/SA-PEG-

LA-PBA)-DOXandschematicillustrationofdrugreleasemec