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羟丙基-β-环糊精在药剂学中的应用进展

宋玉英;于玲;李彦艳;付鑫

【摘要】羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)作为β-CD的衍生物,具有水溶性好、毒性低、

溶血作用小及局部刺激性轻微等特点,在医药领域已受到广泛重视.目前其在注射剂、

口服制剂、局部给药制剂中已有一定应用.该文对其近5a来在药剂学中的应用作

一综述.

【期刊名称】《医药导报》

【年(卷),期】2010(029)010

【总页数】4页(P1314-1317)

【关键词】羟丙基-β-环糊精;药剂学;注射剂;口服制剂

【作者】宋玉英;于玲;李彦艳;付鑫

【作者单位】黑龙江省齐齐哈尔市第一医院药剂科,161000

【正文语种】中文

【中图分类】R943

环糊精(CD)是由淀粉经酶解环合得到的6～8个葡萄糖分子以α-1,4苷键连接的环

状低聚物,可在分子水平上包合各种活性成分并赋予新的理化特性,是良好的天然包

合材料。常用的环糊精有α-环糊精、β-环糊精(β-CD)和γ-环糊精3种,其中α-

CD和γ-CD溶解性大,难于结晶,所需成本高,有潜在毒性,较少应用。而β-CD克服

上述缺点,且在肠道的消化酶和肠道微生物的作用下断链开环形成低聚糖后,作为一

种碳水化合物可参与机体的代谢,避免在体内蓄积,是一种理想的安全无毒载体。此

外,β-CD可提高药物溶解度,改善稳定性,增加生物利用度,还可将液体药物转制为微

晶粉末,阻止药物间及药物与辅料间的相互作用,降低对胃肠道或眼睛的刺激性,减少

或消除不愉快气味[1],因而也是目前唯一在制药工业中大量应用的CD。

因β-CD中C2和C3羟基之间易形成分子内氢键,导致其水溶性较差,故其应用有

一定的局限性[2]。因此,需要对天然β-CD进行修饰,使其具有更优良的性质,从而扩

大应用的范围。这也是目前β-CD研究的热点,其中研究比较多就是合成β-CD衍

生物。目前主要分为甲基化或烷基化衍生物、羟烷基化衍生物、磺烷基醚化衍生物

等几大类,而其应用最为广泛的衍生物是羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)。笔者对其近

年来在药剂学中的应用作一综述。

1HP-β-CD的结构及性质

HP-β-CD是由β-CD与1,2-环氧丙烷缩合得到的亲水性衍生物。β-CD上R1、

R2、R3上的羟基被羟丙基取代后,生成2-HP-β-CD,2,3-HP-β-CD,2,6-HP-β-CD

及2,3,6-HP-β-CD同系物[3]。

通过对β-CD的羟丙基化,破坏其分子内的氢键,提高水溶性;HP-β-CD分子不具有

还原性,对热和光稳定,在碱性介质中稳定,对强酸不稳定,在醇水溶液中不易结

晶;HP-β-CD在体内基本上不被分解,也不蓄积,口服HP-β-CD后,绝大部分随大便

排出体外,非肠道给药基本上全部随尿液排出体外。被HP-β-CD包络的物质在体

内可迅速释放;空穴深度大,表面活性强,故应用范围比β-CD更广。与β-CD比

较,HP-β-CD对被包络物质的选择性不同,对某些物质包络的分子比例可能会改变,

比β-CD或其他衍生物,如甲基-β-CD的表面活性、溶血活性极低,是收集到的安全

性资料最广泛药物辅料[4]。

2HP-β-CD在注射剂中的应用

HP-β-CD是美国食品药品管理局(FDA)批准的第一个可以静脉注射的β-CD衍生

物。美国强生公司用HP-β-CD作增溶剂的伊曲康唑静脉注射剂[5]已上市,我国也

已批准HP-β-CD作增溶剂的青蒿素注射液获准进行临床研究。HP-β-CD可提高

难溶性药物的溶解度,提高药物的稳定性,降低药物的刺激性或毒性,提高药效。

程建明等[6]运用冻干法制备黄芩苷的HP-β-CD包合物,并对包合物的溶解性进行

考查。以20%HP-β-CD水溶液,在60℃下包合2h,得黄芩苷包合物的平均溶解度

为9.381mg·mL-1,与黄芩苷的溶解度(0.112mg·mL-1)比较,增加84倍,为黄芩苷

制备成注射剂提供可能。由于喜树碱存在着内酯和羧酸盐两种形式,二者之间存在

平衡,其中羧酸盐的药理活性差,且毒性强,而在生理条件下喜树碱多以羧酸盐形式存

在。SETERN等[7]采用HP-β-CD包合喜树碱后,与内酯型喜树碱的作用使其稳定

性是羧酸盐型的215倍,同时也改变二者之间的平衡,使得生理pH值下喜树碱多以

内酯形式存在,从而可显著提高药效,降低其