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《体外诊断试剂许可事项变更技术审查指导原则》

一、编制目的

本指导原则旨在为注册人对体外诊断试剂的许可事项变更进行提供技术指导，同时

为药品监督管理部门对该部分资料的技术审评提供依据。

二、适用范围

本指导原则适用于体外诊断试剂的许可事项变更。包括主要原材料供应商的变更,

检验方法的变更,分析性能的变更,产品技术要求的变更,阳性判断值或参考区间的变更,

产品稳定性的变更,包装规格的变更,适用仪器的变更,生产地址的变更,增加适用样本类

型的变更,增加适用人群的变更,增加临床适应症的变更以及其他可能改变产品安全有

效性的变更。

本指导原则不适用于以下情况：

（1）产品的设计或技术原理改变：组成、主要原材料（如抗原抗体、引物探针）、

关键反应成分、量值溯源、反应原理、结果判读等发生实质性改变。

（2）产品的临床意义改变：具有新的预期用途或者使用目的,如影响医疗决策制定

的阳性判断值或参考区间改变等。

（3）其他对产品安全有效性产生重大影响的改变：如降低产品的安全有效性，为

应对已知的风险、不良事件等显著改变产品的分析性能或临床性能的情况。

三、基本原则

（一）基于风险的变更管理

注册人应根据变更的性质，在进行风险分析的基础上，采用科学合理的方式进行产

品变更的设计验证和确认，评估变更对于产品分析性能以及临床性能的影响；并提交相

应的产品风险管理资料。

在结果显示变更对产品的安全有效性不造成显著影响，并且不引发新的风险或者显

著改变现有风险的情况下，进行许可事项变更。

（二）基于技术分析的变更管理

注册人应根据变更的类型，从产品设计的角度分析和考量变化部分对产品安全性、

有效性可能产生的影响，在此基础上制定验收标准并自行选择适当的研究方法，然后对

变更后产品的性能进行验证或者确认；并提交非临床研究资料或者临床评价资料等。不

对具体变更情况所需提交资料的类型进行限定。

如同时发生多项变更，注册人应分别评估每项变更，并将这些变更作为整体综合考

虑对产品安全有效性的影响。

如先后发生多次变更，注册人应将变更后的产品与最近已上市的产品进行比较,并

注意考虑累积效应对产品安全有效性的影响。

如产品组成或者配合使用的其他产品发生变更，注册人还应考虑检测系统使用方法

或性能的变更对产品安全有效性的影响。

（三）结合产品质量管理体系的变更管理

注册人应当有效的识别产品设计和开发的更改，确定其对产品安全有效性影响的重

要程度，在此基础上进行相应的管理，包括涉及更改的设计输入、不同阶段的输出、评

审、验证、确认和风险管理。

注册人应将上述控制设计和开发更改的程序和过程及结果形成文件记录，并在注册

申报资料中包含或引用上述文档，以证明符合设计开发更改的要求。

四、具体要求

（一）变更描述

注册人需根据产品具体变更情况提供相应的说明及对比表，包括以下情形：

（1）主要原材料供应商的变更

（2）检验方法的变更

（3）分析性能的变更

（4）产品技术要求的变更

（5）阳性判断值或参考区间的变更

（6）产品稳定性的变更

（7）包装规格的变更

（8）适用仪器的变更

（9）生产地址的变更

（10）增加适用样本类型的变更

（11）增加适用人群的变更

（12）增加临床适应症的变更

（13）其他可能改变产品安全有效性的变更

（二）变化部分对产品安全性、有效性产生影响的论述

1.从风险管理的角度，分析并说明变化部分对产品安全性、有效性可能产生的影

响。

1.1风险分析

注册人应从产品的预期用途和与安全性有关的特征等方面，分析并识别变更的情况

是否可能引发新的风险或者显著改变现有风险。

1.2风险评价

对于可能引发新的风险或者显著改变现有风险的情况（例如在影响医疗决策方面具

有临床意义的变更），需按照新产品进行注册申报。

对于没有引发新的风险或者显著改变现有风险的情况，进行相应的验证和确认。

1.3风险可接受性评定

验证和确认后未发现新风险或现有风险显著改变，则进行许可事项变更。

验证和确认后发现非预期的新风险或现有风险显著改变，则可按照新产品进行注册

申报。

2.从技术分析的角度，分析并说明变化