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目录中国结直肠癌发病情况晚期结直肠癌的治疗药物的变迁晚期结直肠癌的治疗目标晚期结直肠癌一线治疗的策略不可手术晚期/转移性肠癌的治疗目标:
生存时间与生活质量的双重获益1.GiulianiF,CancerTreatRev.2010Nov;36Suppl3:S42-5.2.ComellaP,CritRevOncolHematol2010;75(1):15-26.3.SeeleyG.Oncologist.2012;17(1):9-10+化疗方案的选择1,2,3治疗模式的选择化疗方案的选择需同时考虑:
联合化疗方案维持药物选择1,2,31.GiulianiF,CancerTreatRev.2010Nov;36Suppl3:S42-5.2.ComellaP,CritRevOncolHematol2010;75(1):15-26.3.SeeleyG.Oncologist.2012;17(1):9-10一线化疗方案选择:
治疗的不仅是肿瘤,更是肿瘤患者指南推荐晚期结直肠癌一线化疗
以卡培他滨/5-Fu为基础的联合方案NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.ColonCancerRectalCancer.V2201401.XELOX/FOLFOX±靶向药物(2A)02.卡培他滨/5-Fu/Lv±靶向药物(2A)03.FOLFIRI±靶向药物(2A)04.FOLFOXIRI±靶向药物(2B)NO16966研究:XELOX作为转移性结直肠癌
一线治疗,疗效确切,不良反应更少CassidyJ,etal.BritishJournalofCancer2011;105:58-64CassidyJ,etal.JClinOncol.2008;26(12):2006-2012.初始为两组开放性研究
(n=634)贝伐单抗的III期试验结果提示治疗有效后,试验方案被修订为2x2安慰剂对照设计(n=1400)招募患者
2003年6月–2004年5月XELOX+安慰剂n=350FOLFOX4+安慰剂
n=351XELOX+贝伐单抗n=350FOLFOX4+贝伐单抗n=349XELOX
n=317FOLFOX4n=317招募患者
2004年2月–2005年2月治疗时间至少持续48周或直至疾病进展主要研究终点2:PFS次要研究终点2:OS,ORR,缓解持续时间,至治疗失败时间NO16966:XELOX达到了主要研究终点
PFS非劣效于FOLFOXCassidyJ,etal.JClinOncol.2008;26(12):2006-2012.评估概率XELOX/XELOX+安慰剂/XELOX+贝伐单抗 (n=1,017;813例事件)FOLFOX-4/FOLFOX-4+安慰剂/FOLFOX-4+贝伐单抗(n=1,017;826例事件)ITT:HR=1.04(97.5%CI:0.93-1.16)上限1.23(非劣性界值)时间(月)NO16966:XELOXvsFOLFOX
OS无显著差异Cassidyetal.ASCOGI2008CassidyJ,etal.BritishJournalofCancer2011;105:58-64评估概率时间(天)ITT:HR=0.95(97.5%CI:0.85-1.06)FOLFOX-4/FOLFOX-4+安慰剂/FOLFOX-4+贝伐单抗(n=1,017;847例事件);mOS:19.5个月XELOX/XELOX+安慰剂/XELOX+贝伐单抗 (n=1,017;820例事件);mOS:19.8个月XELOX方案3/4级粒细胞减少及粒减性发热的发生率均低于FOLFOXNO16966:XELOXvsFOLFOX
XELOX在血液学方面的安全性更好***deGramontetal.JClinOncol.2000;18:2938;Douillardetal.Lancet.2000;355:1041;Goldbergetal.JClinOncol.2004;22:23;Saltzetal.NEnglJMed.2000;343:905;Sanoffetal.ASCO,
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