急性髓细胞白血病的整体遗传特征轮廓预后相关性研究.docVIP

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2024-12-06 发布于湖南
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急性髓细胞白血病的整体遗传特征轮廓预后相关性研究.doc

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PrognosticRelevanceofIntegratedGeneticProfilinginAcuteMyeloidLeukemia

急性髓细胞白血病的整体遗传特征轮廓预后相关性研究

JayP.Patel,MithatG?nen,Ph.D.,MariaE.Figueroa,M.D.,HugoFernandez,M.D.,ZhuoxinSun,Ph.D.,JanisRacevskis,Ph.D.,PieterVanVlierberghe,Ph.D.,IgorDolgalev,B.S.,SabrenaThomas,B.S.,OlgaAminova,B.S.,KetyHuberman,B.S.,JaniceCheng,B.S.,AgnesViale,Ph.D.,NicholasD.Socci,Ph.D.,AdrianaHeguy,Ph.D.,AthenaCherry,Ph.D.,GailVance,M.D.,RodneyR.Higgins,Ph.D.,RhettP.Ketterling,M.D.,RobertE.Gallagher,M.D.,MarkLitzow,M.D.,MarcelR.M.vandenBrink,M.D.,Ph.D.,HillardM.Lazarus,M.D.,JacobM.Rowe,M.D.,SelinaLuger,M.D.,AdolfoFerrando,M.D.,Ph.D.,ElisabethPaietta,Ph.D.,MartinS.Tallman,M.D.,AriMelnick,M.D.,OmarAbdel-Wahab,M.D.,andRossL.Levine,M.D.

Abstract

Background

Acutemyeloidleukemia(AML)isaheterogeneousdiseasewithrespecttopresentationandclinicaloutcome.Theprognosticvalueofrecentlyidentifiedsomaticmutationshasnotbeensystematicallyevaluatedinaphase3trialoftreatmentforAML.

急性髓细胞白血病是一种有关表达和临床结果异构性疾病。最近发现的体细胞突变的预后价值尚用于急性髓细胞白血病治疗的临床三期试验的系统评价。

Methods

Weperformedamutationalanalysisof18genesin398patientsyoungerthan60yearsofagewhohadAMLandwhowererandomlyassignedtoreceiveinductiontherapywithhigh-doseorstandard-dosedaunorubicin.Wevalidatedourprognosticfindingsinanindependentsetof104patients.

我们选择年龄小于60岁的AML398例随机分配到高剂量组或标准剂量组，接受柔红霉素的诱导治疗，治疗后对18个基因作突变的分析。并另选择104例患者进行验证了预后结果

Results

Weidentifiedatleastonesomaticalterationin97.3%ofthepatients.WefoundthatinternaltandemduplicationinFLT3(FLT3-ITD),partialtandemduplicationinMLL(MLL-PTD),andmutationsinASXL1andPHF6wereassociatedwithreducedoverallsurvival(P=0.001forFLT3-ITD,P=0.009forMLL-PTD,P=0.05forASXL1,andP=0.006forPHF6);CEBPAandIDH2mutationswereassociatedwithimprovedover-allsurvival(P=0.05fo