恶性肿瘤与血栓.ppt

消化系统癌VTE主要病因血流滞留长期卧床（术后、再发时）腹水所致血管压迫血管内皮细胞障碍抗癌剂治疗、放射线治疗血管新生抑制剂手术、廓清操作癌细胞所致血管内皮细胞的抗血栓性能低下凝血系统亢进术后的高凝状态癌细胞使血小板的激活Tumorprocoagulant(tissuefactor等）细胞因子（Ⅱ-1，TNF，VEGF）各种恶性肿瘤患者VTE比例患者特点危险评分子宫体癌卵巢癌胃癌胰腺癌2肺淋巴瘤1睾丸癌1血小板计数≥350×109/L1血红蛋白100g/L1白细胞计数11×109/L1体重指数≥35Kg/m21AdaptedfromKhorana,etal.Blood2008,111:4902-4907急性静脉血栓栓塞（VTE）深静脉血栓(DVT)肺栓塞(PE)VTE治疗指南（AHS2008年12月）起始治疗皮下注射肝素逐与VK拮抗剂重叠再过渡到二级预防治疗通常需治疗3-12个月。低分子量肝素未级分肝素磺达肝癸钠（安卓）1234抗凝治疗基于两种药物，肝素和华法林，它们早在60多年前便已引入。肝素为快速起效的肠外抗凝药，而华法林则是一种可长期使用的有效口服抗凝药。然而，基于这两种药物的局限性，需要抗凝患者的数目大且不断增长，以及凝血系统生物化学的进展，都促使药品工业不断努力开发新的药物。新的肠外抗凝药物包括广泛使用的低分子量肝素、磺达肝癸钠和凝血酶直接抑制剂。药物代谢半衰期剂量监测阿加曲班100%肝45min0.75μg/kg/min1.5-3.baselinePTT比伐卢定75%蛋白25min0.125mg/kgbolus1.5-2.5.baselinePTT25%肾水解0.125mg/kg/hr磺达肝癸钠100%肾18hrs0.1mg/kgoncedaily0.5-1mg/L4hourspost-dose新的抗凝血药的药代动力学特性恶性肿瘤与血栓01静脉血栓与恶性肿瘤031965年MDAnderson首先发现子宫颈癌术后发生PE。021865年Trousseau即报道静脉血栓出现于恶性肿瘤无症状时。041982年MDAnderson开始应用肝素预防恶性肿瘤术后及化疗后DVT和PE。PE和DVT发生率逐年上升，美国2007年统计上升了3倍,日本2008年统计上升了3.5倍。恶性肿瘤患者的PE和DVT比非肿瘤人群高出6倍。日本妇产科学会统计19912007年十五年中子宫切除患者PE增加了6.5倍，DVT增加了3.5倍。而恶性肿瘤患者的PE发生率为7倍，高出良性疾病16倍。~1201临床上易形成血栓的恶性肿瘤02各种恶性肿瘤的血栓发生率有明显不同。恶性脑肿瘤、卵巢恶性肿瘤、胰腺癌、大肠癌患者发生率最高，肺癌近年也有所增加,肝癌发生率最低。03日本ACCP资料10,2008恶性肿瘤手术切除发生PE是非癌症患者的3倍以上。1子宫体癌、卵巢癌由于清除造成骨盆内静脉压迫和挤压易发生PE和DVT。2细胞因子GM-CSF，G-CSF，M-CSF，EPO,TPO抗癌药物铂类、烷化剂、蒽环类、紫杉类等中心静脉导管由于金黄葡萄菌感染也易发生血栓。病例，男，46岁，主要为低热、咳血两周。经CT及支气管镜诊断为非小细胞肺癌（NSCLC)。给予健泽及顺泊化疗（GC方案）共进行二个疗程。停疗后四天突然发生胸痛、呼吸困难。经上呼吸机治疗无效死亡。0201临床诊断：化疗后肺感染，左心衰竭。1进