浅谈尼帕病毒及尼帕病毒疫苗研究进展.pdfVIP

浅谈尼帕病毒及尼帕病毒疫苗研究进展

【摘要】尼帕病毒(Nipahvirus,NiV)为人畜共患病病原体,有极高传染性,死亡

率相对较高,严重威胁人类健康。目前还没有获得许可的疫苗或特异性抗病毒药

物。不同策略的NiV候选疫苗研究主要基于NiV糖蛋白(G)和/或融合蛋白(F)。

目前,国际上已有3种NiV候选疫苗进入Ⅰ期临床阶段。NiV输入我国的风险较

高,我国应制定NiV防控策略,加快NiV相关技术储备和疫苗研发,以应对未来可

能发生的疫情。本文从微生物学、流行病学、临床特征和疫苗研究等方面对NiV

进行介绍,结合NiV输入我国的风险情况,提出适合我国国情的防控建议,为疫苗

研发提供参考。

【关键词】尼帕病毒;预防控制;亨尼帕病毒;人兽共患病;尼帕病毒疫苗

尼帕病毒(Nipahvirus,NiV)于1998年首次在马来西亚暴发流行并被发现,

1999年被分离并命名[1]。此后,在孟加拉国、印度、菲律宾等国家相继报道了

该病毒的感染病例[2-4]。最近的一次暴发流行是2023年9月出现在喀拉拉邦[5]。

世界卫生组织(WorldHealthOrganization,WHO)已于2018年将NiV感染列入对

公共卫生构成严重威胁的优先疾病名单(https://www.who.int/blueprin

t/en/)。

NiV与亨德拉病毒(Hendavirus,HeV)、雪松病毒(Cedarvirus)同属于亨尼

帕病毒属(Henipavirus),NiV与HeV均具有宿主范围广、致死率高的特点[6]。

目前,尚无特定许可药物或疫苗可用。

本文汇总分析了NiV和NiV疫苗研究进展,以期为NiV的预防控制和疫苗研

发提供借鉴。

一、NiV结构和感染后临床特征

1.NiV结构

NiV是一种可导致人类严重呼吸道疾病和致死性脑炎的新发病毒,属于副黏

病毒科亨尼帕病毒属。该病毒是有包膜的具有螺旋对称性的单股负链非节段RNA

病毒,其基因组由6个基因连续排列,从3′→5′为N、P、M、F、G和L基因,分

别编码核衣壳(nucleocapsid,N)、磷蛋白(phosphoprotein,P)、基质蛋白(mat

rix,M)、融合蛋白(fusionglycoprotein,F)、糖蛋白(glycoprotein,G)和长聚

合酶(longpolymerase,L)[7-9]。

NiV通过G和F两种糖蛋白感染宿主细胞。G蛋白介导与宿主细胞表面受体

的附着,F蛋白融合病毒-细胞膜以进入细胞。NiV的G蛋白与宿主B2/3受体结合,

诱导G蛋白的构象变化,从而触发F蛋白的重新折叠。NiVG蛋白C端区域(氨基

酸159~163)对G蛋白的多个功能非常重要,包括G四聚体、构象完整性、G—F

相互作用、受体诱导的G蛋白构象变化和F触发。该区域在NiVG蛋白头部和茎

的其余部分之间起着重要的结构和功能连接作用,通过特定的构象变化在G蛋白

茎中打开隐藏的F蛋白触发结构域来传播F蛋白触发信号[10]。Wong等[11]证

明单体EphrinB2结合导致NiVG蛋白的构象变化,从而触发F蛋白复性,这为其完

全活化和病毒进入受体激活的宿主细胞铺平了道路。F蛋白的活化依靠EphrinB

2受体的低聚化,G蛋白介导的EphrinB2聚集激活,在脂质双层界面完成,捕获F

蛋白中间体。F蛋白包含典型的七肽重复区域1(heptadrepeat1,HR1)、HR2、

HR3,HR1和HR2的结合是病毒和细胞膜融合的关键,HR3特定残基调节早期F蛋白

触发、调节膜融合级联中晚期的融合孔。最近,Rawlinson等[12]发现,NiV和He

V的M蛋白与Treacle相互作用并抑制其功能,从而沉默rRNA生物合成,这与DN

A损伤反应(DNA-damageresponse,DDR)期间奈梅亨断裂综合征蛋白1(NBS1)-Tr

eacle相互作用相似。抑制Treacle表达/功能增强了亨尼帕病毒的增殖。NiV

的结构和各蛋白质功能汇总见图1和表1。

2.NiV感染的临床特征

在感染的初始阶段,NiV可以在呼吸道上皮细胞中增殖,在某些情况下甚至

可在肺泡中检测到[19]。感染引起呼吸道上皮肿胀并分泌细胞因子,从而最终导

致急性呼吸窘迫综合征样疾病的发展[20]。炎症介质如白细胞介素和粒细胞集落

刺激因子也在感染后期分泌到呼吸道上皮中[21]。病毒从呼吸上皮传播到内皮细

胞。随着感染的进展,病毒可以进入血液产生病毒血症并进一步扩