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364塑匡垫旦筮30鲞第3期HebeiMedicalJ0u丌1al,Mar2008。V0130。No.3

综述与讲座・

多巴胺受体的分子生物学及相关胃肠疾病研究

陈新张国亮栾建革高立平温士旺刘俊峰

随着对脑一肠肽作用认识的不断深入,多巴胺(DA)及多巴接有糖基化位点,在第3胞内环链上有环化腺苷酸磷酸化

胺受体(DR)系统已成为研究热点。根据DR与细胞内信号转导位点。

藕联的关系,将DA受体分为D1亚型受体和D2亚型受体。D4受体:1)4受体具有7个跨膜区域,由387个氨基酸组成,

1980年,用放射免疫法,根据配基与DR的不同作用特征,提出在N端有一个糖基化位点,在第3胞内环链上有一个cAMP依

有4种受体结合位点,而将DA受体分为D1、D2、D3、D4四种亚赖的磷酸化位点;多巴胺【)4受体与D2和D3受体相比较,在跨

型。1990年以后,人们应用重组DNA克隆技术将DR分为D1、膜区域则均达到56%,而氨基酸相似性分别为41%和39%。1)4

D2、D3、D4和D5五种亚型“。J。受体基因位于人第11号染色体,含有4个内含子,整个基因全

DR为7个跨膜区域组成的G蛋白偶联受体家族。由于D5长编码区被分布在第1、3和6跨膜区及第3胞内环链上的内含

亚型受体在药理学特征上与传统的D1亚型受体相似,两者分子所割断,这些内含子位置与多巴胺D2家族另外两个受体基

子同源性超过80%,受体基因均无内含子,C端肽链与类脂膜因的内含子位置相当。D4受体的功能和D2、D3受体相似,和

均有棕榈酸酯化作用,能与兴奋性G蛋白耦联等共同特性,因D2受体相比,D4受体表现对多巴胺能拮抗剂和激动剂有较低

此统称为D1样受体;而D2、D3和D4亚型受体分子同源性约为的亲和性。

45%,受体基因有46个内含子,无棕榈酸酯化作用,均与抑制D5受体:D5受体具有447个氨基酸残基,基因定位于第4

性G蛋白相耦联,在药理学特征上与传统的D2亚型受体相似,号染色体上,与D1受体有50%的相似性,在跨膜区域有80%的

故统称为D2样受体。相似性。D5受体也有7个跨膜区域,在N端有糖基化位点,在

1多巴胺受体的分子生物学特征C端有保留性半胱氨酸。D5受体可以激活AC,与D1受体有类

D1受体:D1受体基因全长约为446个氨基酸残基,位于第似的药理学特征,与药物亲和力比D1受体高10倍,但与D1受

5号染色体。D1受体基因无内含子,主要结构特点有:(1)有7体比较,D5受体基因表达水平较低,而且表达的区域也比较

个跨膜区域,N端位于细胞外,C端投射于细胞内,胞内外各有局限。

三个环链;(2)在N端,和受体的胞外环链上,分别有一个N一连2DR与细胞内信号转导的耦联

接的糖基化位点;(3)拥有与Gs蛋白结合并激活腺苷酸环化酶DR与信号转导途径:重组DNA克隆技术研究证实,DR各

的受体特征,有一个较小的第三胞内环链和较长的C端,胞内C亚型分别通过不同的细胞内信号转导途径介导其生理功能。

端上有一个用于软脂酰转移的半保留半胱氨酸;在C端还有丝通过与膜上异三聚体的GTP结合蛋白相互作用,而产生细胞效

氨酸和苏氨酸残基,可能是用来进行磷

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