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塞来昔布对糖尿病大鼠视网膜缝隙连接蛋白Cx43的作用

潘桂萍;田朕;张勇;袁均;王雅琴

【摘要】目的:观察COX-2(cyclooxygenase,COX-2)抑制剂(塞来昔布)对糖尿病

大鼠视网膜缝隙连接蛋白Cx43(connexin43,Cx43)表达的影响.方法:选取

SD(Sprague-Dawley)大鼠45只,随机分为3组:对照组、糖尿病组、用药组,每组

各15只,采用STZ腹腔注射造模的方式进行造模,快速血糖仪监测各组大鼠空腹血

糖,正常对照组、糖尿病模型组、用药组分别用生理盐水、生理盐水、塞来昔布溶

液进行灌胃,3mo后采用过量麻醉法处死大鼠,制备视网膜标本,采用免疫组化法观

察Cx43蛋白,实时定量PCR技术检测大鼠视网膜Cx43mRNA的相对表达量,采

用SPSS13.0统计软件进行统计分析,对各组检测结果进行比较.结果:免疫组织化学

染色缝隙连接蛋白Cx43在视网膜大鼠的神经节细胞层、神经纤维层、内丛状层、

色素上皮层、内皮细胞层可见表达不同程度点状、片状表达,计算机图像灰度分析

发现塞来昔布对糖尿病大鼠视网膜Cx43表达有促进作用,正常对照组、糖尿病组、

用药组灰度值分别是0.233±0.025、0.124±0.014、0.197±0.021,两两比较差异

均有统计学意义(P0.05);实时定量PCR检测发现塞来昔布促进糖尿病大鼠Cx43

mRNA表达量增加,正常对照组、糖尿病组、用药组相对表达量分别是

0.635±0.084、0.110±0.061、0.367±0.074,两两比较差异有统计学意义

(P0.05).结论:缝隙连接蛋白Cx43在糖尿病大鼠视网膜中表达减少,塞来昔布可以

减缓糖尿病大鼠视网膜缝隙连接蛋白Cx43表达的减少.

【期刊名称】《国际眼科杂志》

【年(卷),期】2018(018)008

【总页数】4页(P1389-1392)

【关键词】糖尿病视网膜病变;塞来昔布;Cx43

【作者】潘桂萍;田朕;张勇;袁均;王雅琴

【作者单位】442000中国湖北省十堰市太和医院眼科中心湖北医药学院附属太

和医院眼科中心;442000中国湖北省十堰市太和医院眼科中心湖北医药学院附属

太和医院眼科中心;442000中国湖北省十堰市太和医院眼科中心湖北医药学院附

属太和医院眼科中心;442000中国湖北省十堰市太和医院眼科中心湖北医药学院

附属太和医院眼科中心;442000中国湖北省十堰市太和医院眼科中心湖北医药学

院附属太和医院眼科中心

【正文语种】中文

0引言

随着人们生活水平的提高，饮食习惯及生活环境的改变，我国糖尿病发病率逐年提

高，糖尿病视网膜病变的患病率也不断上升，流行病学研究发现[1]，2型糖尿病

发病年轻化，病程达20a的患者发生视网膜病变的概率高达80%，因此，糖尿病

视网膜病变发病机制的研究成为了学者及眼科医生研究的热点。近年研究[2]发现

糖尿病视网膜病变是一种慢性炎症，非甾体抗炎药可以抑制糖尿病视网膜病变的发

展，非甾体抗炎药是通过抑制环氧合酶实现抗炎作用，环氧合酶是前列腺素合成的

限速酶，能够通过催化花生四烯酸生成前列腺素，介导炎症反应。除此之外，有学

者研究发现选择性COX-2抑制剂塞来昔布能够阻断糖尿病大鼠视网膜内前列腺素

E(PGE)生成，从而抑制糖尿病视网膜病变的发生发展[3]。缝隙连接蛋白Cx43在

血-视网膜屏障中发挥重要的作用，是维持血-视网膜屏障结构及功能的重要蛋白，

与维持视网膜正常通透性密切相关。本实验研究塞来昔布对糖尿病大鼠视网膜缝隙

连接蛋白Cx43的影响。

1材料和方法

1.1材料选取45只SPF级雄性健康SD大鼠，体质量200～220g，饲养于湖北

医药学院实验动物中心，单笼喂养，按照计算机数字随机分配法，随机分为正常对

照组、糖尿病模型组、塞来昔布用药组，每组各15只。本实验符合动物保护条例。

1.2方法

1.2.1模型的制备采用1%链脲佐菌素(STZ)50mg/(kg·d)腹腔注射造模，1wk后

应用微量快速血糖仪(强生公司)测量大鼠空腹血糖，血糖均≥16.7mmol/L，隔日

再次监测血糖仍≥16.7mmol/L，出现多饮、多食、多尿，皮毛无光泽，消瘦为造

模成功，不成功的再次腹腔注射1%STZ50mg/(kg·d)1次，30只SD大鼠均造

模成功。造模成功后用药组