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化妆品生殖发育毒性试验研究

技术指导原则

中国食品药品检定研究院

目录

一、概述1

二、基本原则1

（一）一般原则2

（二）试验研究策略2

三、基本内容3

（一）受试物3

（二）暴露方式3

（三）实验动物4

（四）剂量设计与分组4

（五）试验设计5

（六）观察指标6

四、结果分析与评价8

五、参考文献8

六、术语和释义10

一、概述

生殖发育毒性试验方法，是通过对动物以受试物暴露，

考察其对雄性和雌性动物生育力及生殖系统的影响。若该暴

露（直接或间接）持续至子代，则还可以继续考察受试物对

子代发育，甚至子代生育力的影响。

目前《化妆品安全技术规范》针对生殖发育毒性试验的

研究方法仅收录了致畸试验，该方法不足以全面评价生殖发

育的不良影响。本指导原则参照《OECD化学品测试指南第

443号：扩展一代生殖发育毒性试验》《OECD化学品测试指

南第416号：两代生殖发育毒性试验》《OECD化学品测试

指南第421号：生殖发育毒性筛选试验》等相关内容提供了

扩展一代生殖发育毒性试验和两代生殖发育毒性试验，其中

扩展一代涉及神经毒的方法和指标还参考了《OECD化学品

测试指南第424号：啮齿动物类的神经毒性试验》《OECD

化学品测试指南第426号：发育神经毒性试验》，旨在为化

妆品和原料的生殖发育毒性评价补充研究方法，为研究方法

的选择提供参考，并为实验设计提供技术指导。本指导原则

适用于可能对亲代生殖系统以及子代发育产生不良影响的

化妆品和原料的生殖发育毒性评价。本指导原则是在现行法

规和标准以及当前科学认知水平下制定的，随着法规和标准

的更新完善，以及科学技术的发展，将适时进行调整。

二、基本原则

1

生殖毒性试验的一般原理为，通过将受试物持续暴露于

亲代及其子代，观察受试物对亲代生育力及子代发育的影响。

应按照所用方法的程序和要求开展研究，并遵循以下原则。

（一）一般原则

生殖发育毒性试验的设计，应遵循生物试验的基本原则，

即随机、对照和重复，同时也要“具体问题具体分析”。

根据已有的受试物相关资料，如结构特点、理化性质、药理

毒理研究信息、可能的暴露途径等选择恰当的试验方法，合

理的试验方案，并科学全面地分析评价受试物的生殖发育毒

性。

（二）试验研究策略

致畸试验主要针对胚胎-胎仔发育毒性的评价；而扩展

一代生殖发育毒性试验和两代生殖发育毒性试验均主要考

察亲代生殖系统以及子代的发育毒性。

扩展一代生殖发育毒性试验和两代生殖发育毒性试验

选择其中一种即可。两种方法各有优缺点，其中两代生殖发

育毒性试验虽能较为全面的评估生殖发育毒性，但是面临大

量的实验动物耗费。而扩展一代生殖发育毒性试验虽然减少

了动物使用数量并对产后发育进行了较为全面的检测，但该

方法需要试验人员对触发条件有准确果断的判断。因此，试

验人员可根据不同的研究目的和自身情况选择合适的试验

方法。

2

三、基本内容

（一）受试物

受试物若需配制，所选择的溶媒通常包括水和玉米油，

其它溶剂也可以选择，但应明确其本身的毒性及其是否改变

受试物的化学特性。所配制的溶液也应当确保其稳定性。

（二）暴露方式

首先应考虑选择与人的可能暴露途径最接近的方式。也

可根据受试物的物化特性选择合适的暴露途径。

化妆品和原料可能暴露风险途径一般有经口、经皮或吸

入，生殖发育毒性试验一般选择经口暴露方式，除非经皮或

经吸入暴露方式更合适，溶媒对照应采用相同的暴露途径。

若设置阳性对照，其处理方式可以不同于受试物处理组。一

般首次开展生殖发育毒性试验需要设置阳性对照。阳性对照

物的选择因作用阶段不同可有多种选择，试验设计人员可根

据受试物特征，选择合适的阳性物（如环磷酰胺可引起生育