帕金森病晚期的治疗选择.pptVIP

晚期帕金森病的治疗选择南京市第一医院神经内科田有勇0102Hohen-Yahr分级：I级：症状轻微，限于一侧。II级：症状不重，累及双侧。III级：症状明显，中线受累。IV级：症状严重，行走困难。V级：站立困难，卧床不起。晚期帕金森病分级帕金森病分级手部运动迟缓0-3分强直0-3分姿势0-3分上肢摆动0-3分步态0-3分震颤0-3分面容0-3分皮脂溢0-3分言语0-3分自理0-3分Webster分级：总分：0-30分量表得分致残1-10分早期轻度11-20分中期中度21-30分晚期重度帕金森病UPDRS评分I：精神行为情绪0-16分II：日常活动0-48分III：运动功能0-52分IV：治疗并发症（异动、波动及其它）0-24分UPDRS帕金森病晚期症状运动症状震颤早期最突出的表现，晚期其重要性下降肌强直晚期最突出的症状，肌肉强直、关节僵硬、活动受阻，运动症状的关键性原因运动迟缓晚期起立、翻身、转身、起步、语言、吞咽、表情、日常生活障碍姿势异常中、晚期表现，平衡障碍，步态异常、不稳、跌倒、骨折致残非运动症状精神症状抑郁、焦虑、幻觉、淡漠、认知下降、睡眠紊乱自主神经便秘、血压下降、多汗、性功能障碍、排尿障碍、流涎感觉异常麻木、疼痛、痉挛、不宁腿、嗅觉障碍药物反应即时症状恶心、口干、便秘、幻觉、不宁、失眠、心律紊乱、低血压、肝损、头疼、腹痛、腹泻、体重减轻？等远期运动症状症状波动：剂末恶化（服药数年后出现）和“开关”现象（晚期）异动症：剂峰异动、双相异动和肌张力障碍（晨起痛性痉挛）精神症状幻觉、妄想、精神错乱等并发症骨折、肺部感染运动并发症的分期早期清晨少动剂末现象中期剂峰异动双相异动肌张力障碍晚期延迟“开”期无“开”期“开/关”现象僵住JNeurolSci2008;266(1-2):204-215服用左旋多巴治疗2年后，有38%的患者出现剂末现象剂末现象异动症开关现象（n=150）23145非运动症状的治疗办法和效果有限。药物治疗日益困难，疗效减退，药物并发症日益增多；非运动症状日益突出，精神症状、自主神经症状及感觉症状等明显干扰患者日常生活；常合并感染、骨折和外伤等并发症；运动障碍症状严重，显著影响日常活动，生活自理困难；晚期帕金森病临床特点帕金森病晚期治疗目标尽可能改善运动症状尽可能控制药物运动并发症尽可能改善非运动症状防治并发症：控制感染、骨折的防治帕金森病治疗药物多巴替代治疗:Madopar,Sinemet多巴胺受体激动剂：吡贝地尔（泰舒达）等MAO-B抑制剂：Selegiline、RasagilineCOMT-B抑制剂：Tolcapone,Entacapone;Stalevo促多巴释放剂：金刚烷胺抗胆碱能药：安坦等腺苷A2A受体拮抗剂：IstradefyllineVitE;CoQ10;VitalineCoQ10帕金森病的治疗选择注：++=中度控制症状；+=轻度控制症状；-=控制症状无效；↑?=增加危险性；↓=减小危险性。运动并发症机制及对策多巴胺受体非生理性“脉冲样”刺激：短半衰期制剂L-dopa制剂间断给药，反复出现药物浓度的“剂峰和谷底”。疾病本身的进展：黑质神经元减少，对L-dopa缓冲能力减低；神经元突触可塑性改变、蛋白表达失调、基底核输出神经元放电模式改变对策：稳态血药浓度，对DA受体的恒定刺激。症状波动的处理原则异动症的处理原则晚期帕金森病口服药物选择方案JNeuralTransm(2013)120:523–529“开/关”现象药物治疗的循证证据研究级别恩他卡朋雷沙吉兰培高利特普拉克索罗匹尼罗托卡朋阿扑吗啡卡麦角林司来吉兰卡比多巴/左旋多巴控释剂溴隐亭I22110000000II30012210101III00000002140证据级别AABB*BB*CCCCC结论能有效缩短“关”期很可能有效缩短“关”期可能有效缩短“关”期不能缩短“关”期MAO-B抑制剂、COMT抑制剂及DA受体激动剂控制运动并发症有较多的证据！金刚烷胺治疗异动症的证据晚期帕金森病浸入性治疗方案JNeuralTransm(2013)120:523–529微泵持续给药（阿扑吗啡）左旋多巴空肠灌注改善运动并发症