抗癫痫药抗精神病药.pptVIP

01目前认为精神分裂症可能与患者脑内DA过多有关本类药物能阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的DA受体，减低DA功能。02作用机制化学结构分类吩噻嗪类噻吨类（硫杂蒽类）丁酰苯类?二苯氮卓类一、吩噻嗪类---盐酸氯丙嗪N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐盐酸氯丙嗪异丙嗪（非那根）发现和发展不在同一个平面01母环为吩噻嗪的基本结构-为两个苯环，连接一个含硫和氮原子的主环的三环结构化合物02结构特征强酸弱碱还原性鉴别反应顺反异构理化性质强酸弱碱盐SNNCl.HCl水溶液显弱酸性，5%的水溶液pH为4~5。酸性官能团碱性强弱本品属强酸弱碱盐，水溶液显酸性。忌与碱性药物（如巴比妥类钠盐等）配伍。1还原性吩噻嗪母环易被空气氧化，在空气或日光照射下渐变为红色。易氧化基团氧化基团2氧化产物还原性注射液中加入抗氧剂阻止变色--对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧剂。2在紫外线照射下，还可以发生光化毒反应，形成过敏物质。光化毒反应*鉴别反应1、本品水溶液遇氧化剂时氧化变色–加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色3鉴别反应3上述成盐官能团2、与三氯化铁试剂作用后显稳定的红色。3、与苦味酸形成结晶盐（mp。175~179℃）顺反异构4顺式比反式作用强。顺式更能与多巴胺受体结合，为优势构象。顺式的抗精神病作用比反式强7倍。在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化在体内代谢及其复杂-在尿中存在20种代谢物-可检测的代谢物有100多种体内代谢5位S氧化与再氧10位N脱侧链3位氧化侧链N脱甲基侧链脱N氧化成酸吩噻嗪类代谢用途：治疗精神分裂症和躁狂症大剂量镇吐、强化麻醉及人工冬眠1作用：麻醉、镇静催眠、镇痛。2不良反应：锥体外系反应3临床应用引起分子不对称性2位的氯原子的作用–抗精神病作用药物的重要的结构特征侧链倾斜于含氯原子的苯核失去氯则无抗精神病作用LOGO**第二节抗癫痫药癫痫病癫痫病是由于大脑局部神经元过度兴奋而产生的以反复发生的神经元异常高频放电引起的短暂功能异常的大脑功能失调综合症癫痫病分类大发作:全身强直阵挛性发作小发作:全身非惊厥性发作,失神性局限性发作:部分性发作?精神运动性发作:复杂部分性发作癫痫持续状态01020304小发作:乙琥胺、丙戊酸钠肌阵挛性发作：丙戊酸钠、氯硝西泮大发作:苯妥英钠、丙戊酸钠、苯巴比妥局限性发作:卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥05癫痫持续状态:地西泮静脉注射、苯妥英钠癫痫病用药选择抗癫痫药物分类苯并二氮?类二苯并氮杂?类?GABA衍生物脂肪羧酸类环内酰脲类一、环内酰脲类-----苯妥英钠命名：5,5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐苯巴比妥与苯妥英钠结构不同点：5为取代基不同，多一个酰基结构相同点：内酰胺环与酰尿结构苯妥英钠—理化性质CBA吸湿性和酸性水解性鉴别反应理化性质—吸湿性与酸性钠盐具有吸湿性空气中易吸收CO2，析出苯妥英–水溶液呈碱性–苯妥英的pKa8.3（H2CO3pKa3.9)理化性质—水解性水解（环状酰脲结构）–与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。理化性质—鉴别反应1、加硝酸银试液，产生白色银盐沉淀,不溶于氨溶液中沉淀沉淀2、与二氯化汞生成白色汞盐沉淀，此沉淀不溶于氨水。3、本品与吡啶-硫酸铜试剂作用后，生成蓝色配合物主要在肝脏内代谢，主要被肝微粒体酶代谢，故具有饱和代谢动力学的特点，如果用量过大或短时间内反复用药，可使代谢缓慢，并易产生毒性反应。主要代谢产物为5-（4-羟苯）-5-苯乙内酰脲01肝酶诱导剂02代谢为抗癫痫药和抗心率失常药对小发作用无效，会诱发增加发作次数治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药用途213苯妥英钠是肝药酶诱导剂，可以导致许多药物代谢加速。如VitD代谢过快、造成性激素紊乱。同时饮酒，会加速苯妥英的代谢。服用该药时注射哌替啶，代谢物的浓度增加，应增加剂量。4苯妥英钠的病人服用西咪替丁时慎用。苯妥英钠的配伍禁忌SolutionQuestion在抗癫痫的治疗中，为了提高疗效，将苯巴比妥和苯妥英钠何用，问是否合理？不合理Why:苯巴比妥是较强的酶诱导剂，可使苯妥英钠的血药浓度下降，在治疗癫痫症状的控制难以实现。历史事件回放1969年发生澳大利