抗恶性肿瘤药.pptVIP

江苏大学医学院药理教研室李永金制作，E-mail:lyj3600@163.com江苏大学医学院药理教研室李永金制作，E-mail:lyj3600@163.com江苏大学医学院药理教研室李永金制作，E-mail:lyj3600@163.com第38章抗恶性肿瘤药物Antineoplasticdrugs病因与恶性肿瘤类型百分比（%）职业所致肿瘤（各器官)1~5起因不明肿瘤(恶性淋巴瘤、白血病、肉瘤）10~15生活方式所致肿瘤与烟叶有关的（肺、胰腺、膀胱、肾）21与饮食有关的硝酸盐、亚硝酸盐、低维生素C、霉菌毒素（胃、肝）5高脂、低纤维、煎或烘烤食物（大肠、胰腺、乳腺、前列腺、卵巢）45多种因素烟与酒（口腔、食管）5烟与石棉：生产烟、石棉、铀矿（肺、呼吸道）5医源性肿瘤（放射、药物）1引自《黄家驷外科学》第四版132页恶性肿瘤的生物学特征癌细胞的自主性浸润与转移癌细胞特性的遗传癌细胞的分化异常癌细胞膜的功能异常癌细胞的生化代谢异常手术治疗放射治疗化学治疗（药物治疗）中医药治疗01恶性肿瘤传统治疗方法02恶性肿瘤治疗的新进展03生物治疗：细胞因子，肿瘤疫苗基因治疗：将目的基因、抑癌基因导入靶细胞04一、概述二、抗肿瘤药物的分类1.根据化学结构和来源分类烷化剂抗肿瘤植物药抗代谢药抗肿瘤抗生素激素类其他甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX),氟脲嘧啶(Fluorouracil,5-FU),巯嘌呤(Mercaptopurine,6-MP),阿糖胞苷(Cytarabine,Ara-C)环磷酰胺(Cyclophosphamide),塞替派(Thiotepa),卡莫司汀(Carmustine),马利兰(Busulfan)放线菌素D(DactinnomycinD),多柔比星(Doxorubicin),柔红霉素Daunorubicin,DNR),博来霉素(Bieomycin),丝裂霉素(Mitomycin,MMC),替卡霉素(Plicarmycin)长春(新)碱(Vinblastine,VLB,VCR),紫杉醇(Paclitaxel),(羟)喜树碱(Camptothecine),三尖杉酯碱(Harringtonine),顺铂(Cisplatin),卡铂(Carboplatin),维甲酸(retinocacid),三氧化二砷(Arsenictrioxide),门冬酰胺酶(L-Asparaginase)糖皮质激素,雌激素,雄激素根据抗肿瘤作用机制分类干扰核酸生物合成:影响DNA结构与功能:干扰转录过程和阻止RNA合成:干扰蛋白质合成与功能:调节激素平衡:抗代谢药烷化剂,抗肿瘤抗生素,拓扑酶抑制剂,铂类,抗肿瘤抗生素,抗肿瘤植物药激素类细胞增殖周期动力学机制二、抗肿瘤药物的分类抗肿瘤药物的作用机制及分类*影响核酸(DNA，RNA)生物合成的药物阻止嘧啶类核苷酸形成的抗代谢药，如5-氟尿嘧啶阻止嘌呤类核苷酸形成的抗代谢药，如6-巯嘌呤等抑制二氢叶酸还原酶的药，如甲氨蝶呤等抑制DNA多聚酶的药，如阿糖胞苷抑制核苷酸还原酶的药，如羟基脲直接破坏DNA并阻止其复制的药物有烷化剂、丝裂霉素C、博来霉素等。抗肿瘤药物的作用机制及分类*三、干扰转录过程阻止RNA合成的药物有多种抗癌抗生素，如放线菌素D及蒽环类的柔红霉素、阿霉素等。四、影响蛋白质合成的药物影响纺锤丝的形成纺锤丝是一种微管结构，由微管蛋白的亚单位聚合而成。长春碱类和鬼臼毒素类属本类药物干扰核蛋白体功能的药物如三尖杉酯碱干扰氨基酸供应的药物如L-门冬酰胺酶。五、影响激素平衡发挥抗癌作用的药物有肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素等。CCSA：只杀灭某一增殖周期的恶性肿瘤细胞CCNSA：杀灭各增殖周期的恶性

肿瘤细胞010203细胞增殖周期动力学细胞增殖周期时相及特点时相经历时间生化事件G0（休眠期）G1（DNA合成前期）不定数小时至数天休止状态RNA与蛋白质合成S（DNA合成期）5~30小时（最长达60小时）DNA合成G2（DNA合成后期)1~2.5小时RNA与蛋白质合成M(细胞分裂期）0.5~1.5小时染色体装配（DNA与其他成分平均分配在两个子细胞中）细胞增殖周期与药物作用常用的细胞周期非特异性药物*抗肿瘤抗生素放线菌素阿霉素