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第十五章抗帕金森病药物典型临床症状静止震颤肌肉僵直运动迟缓和姿势反射受损记忆障碍和痴呆晚期全身僵硬,活动受限病因黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱而胆碱能神经功能相对占优势导致帕金森病人的肌张力增高等症状丘脑第三脑室侧脑室纹状体黑质多巴胺能神经1增强多巴胺能神经的功能2降低胆碱能神经的功能3抗PD药物分类拟多巴胺类药抗乙酰胆碱药治疗策略拟多巴胺类左旋多巴(L-dopa)L-酪氨酸L-多巴DA羟化酶脱羧酶NA口服后主要在小肠经主动转运吸收胃排空延缓和胃内酸度增加可降低其生物利用度95%被脱羧酶脱羧,并有首关消除仅1%的原形药物可到达脑内外周脱羧酶抑制药显著增加原形药物透过血脑屏障药代学对大多数帕金森患者疗效显著尤其是发病初期患者感觉良好淡漠和思维功能改善,关心周围环境,听觉和口语学习能力明显改进01030204药理学作用奏效慢用药2-3w后才有疗效,1-6m后获得最大疗效对轻症及年轻患者疗效较好,重症及老年病人疗效较差作用特点ADBC补充纹状体中DA的不足解除胆碱能神经的相对亢进状态DA本身不易通过血脑屏障L-多巴在脑内转变为DA作用机制帕金森病01广泛用于治疗各种类型的PD病人02但对氯丙嗪等抗精神病药物的锥体外系症状无效03用药后先改善运动障碍和肌肉强直04随后改善震颤05临床应用病人精神活力增加、情绪好转,对周围事务和家庭恢复乐趣02长期服用可明显延长生命时间,提高生活质量03解除步态不协调、面无表情及流涎01肝昏迷04临床应用大多由生成的DA所致胃肠道反应早期出现厌食、恶心、呕吐、随后逐渐减轻和消失偶见溃疡出血与外周脱羧酶抑制剂同服可明显减轻12不良反应01体位性低血压、心率失常心血管反应02约一半病人在治疗2-4m内出现异常不随意运动面舌抽搐,怪相,摇头,双臂腿或躯干不自主出现各种各样的摇摆运动异常不随意运动“开-关”现象病人突然多动不安,而后出现肌强直运动不能,两者交替出现,严重妨碍患者日常活动乃长期服用L-多巴产生耐受所致精神障碍幻觉妄想躁狂失眠焦虑恶梦等多巴脱羧酶抑制剂卡比多巴可明显增强L-多巴的疗效,降低其不良反应1维生素B6增强外周脱羧酶活性,不良反应加重2MAOI苯乙肼等阻碍DA灭活,加重不良反应,引起高血压危象3药物相互作用用药护理要点A抗精神病药和利血平均可产生帕金森综合征,不宜合用B安全性简评C患者几乎终身用药D急性精神病、严重神经病、心血管疾病、孕妇、内分泌疾病消化性溃疡癫痫等禁用或慎用
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