恶性肿瘤的药物治疗.pptVIP

0102拓扑异构酶抑制药03破坏DNA的抗生素04铂类配合物05烷化剂二影响DNA结构和功能的药物（一）烷化剂(alkylatingagents)具有一或两个烷基烷基与细胞大分子物质(DNA、RNA、蛋白质)起烷化作用,断裂DNA均属CCNSA化学性质高度活泼氮芥(nitrogenmustard)最早治疗恶性肿瘤的药物01含双功能烷化基团02用于霍奇金病及非霍奇金淋巴瘤03高效、速效04尤其适用于纵隔压迫症状明显的恶性淋巴瘤的病人05环磷酰胺（cyclophosphamide，CTX）

经肝药酶活化生成中间产物醛磷酰胺，进入肿瘤细胞分解出磷酰胺氮芥发挥作用抗瘤谱广，目前广泛应用的烷化剂恶性淋巴瘤疗效显著，不良反应骨髓抑制、出血性膀胱炎（美司钠）异环磷酰胺噻替哌（thiotepa，TSPA）白消胺（busulfan）卡莫司汀（carmustine）透过血脑屏障顺铂(cisplatin)金属铂与DNA链上碱基交叉联结抗瘤谱广对睾丸癌效果最好头颈部、生殖泌尿道及肺癌、淋巴瘤疗效好肾毒性卡铂、奥沙利铂（二）铂类配合物丝裂霉素(mitomycinC)烷化作用与DNA双链交叉联结骨髓抑制明显而持久抗瘤谱广抑制DNA复制、或使DNA断裂010203040506（三）破坏DNA的抗生素真核细胞拓扑结构由拓扑异构酶Ⅰ和Ⅱ调节,维持DNA复制、转录修复、形成正确染色体结构01胃癌、肠癌、绒癌和急慢粒03特异性地抑制拓扑异构酶Ⅰ活性，破坏DNA结构、抑制DNA的合成02胃肠道反应和骨髓抑制，和血尿，少数人脱发04喜树碱（CPT）（四）拓扑异构酶抑制药喜树碱的羟基衍生物，作用机制同喜树碱肝癌、大肠癌、肺癌和白血病不良反应较喜树碱轻拓扑替康（TPT）伊立替康（CPT-11）羟喜树碱(HCPT)三、干扰转录过程和阻止RNA合

成药物多为抗生素类嵌入DNA碱基对之间干扰转录阻止mRNA形成放线菌素D(dactinomycin更生霉素)01多肽类抗生素02嵌入DNA双螺旋G-C碱基之间03与DNA成复合体04阻碍RNA多聚酶合成RNA05抗瘤谱较窄06有放疗增敏作用阿霉素(adriamycin,ADM多柔比星)1嵌入DNA碱基对之间2阻止RNA转录及DNA复制3抗瘤谱广、疗效高4淋巴瘤、乳癌、卵巢癌、小细胞肺癌、胃癌、肝癌等5对耐药肿瘤有效6骨髓抑制、口腔炎、心脏毒性010203是ADM的异构体抗瘤谱与ADM相似骨髓抑制及心脏毒性低于ADM表柔比星（表阿霉素）01干扰微管蛋白聚合02干扰核蛋白体功能03影响氨基酸供应四、抑制蛋白质合成和功能药物长春碱类结合肿瘤细胞微管蛋白、抑制其聚合纺锤丝不能形成,有丝分裂停滞为CCSA肺癌、乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤等外周神经系统毒性长春碱、长春新碱、长春地辛12345（一）微管蛋白活性抑制药促微管聚合,抑解聚，纺锤体功能丧失,有丝分裂停滞对多种耐药肿瘤疗效较好对卵巢癌和乳腺癌疗效独特，对非小细胞肺癌、头颈部癌、食管癌、胃癌等也有一定的疗效剂量限制性毒性是骨髓抑制，主要为中性粒细胞减少；过敏反应；体液潴留和水肿；皮肤反应等、多西紫杉醇02030401紫杉醇抑制蛋白合成起始阶段01分解核蛋白体02CCNSA03急粒效佳04三尖杉酯碱(harringtonine)（二）干扰核蛋白体功能药物L-门冬酰胺为重要氨基酸L-门冬酰胺酶水解血清门冬酰胺急性淋巴细胞白血病某些肿瘤细胞不能自己合成,需从胞外摄取正常细胞所受影响较少L-门冬酰胺酶(L-asparaginase)（三）影响氨基酸供应药物乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、卵巢癌和睾丸癌等发生发展与激素失调有关激素全身作用广泛,易致多种反应可用调节激素水平抑制其生长五、影响激素平衡药物（一）糖皮质激素类泼尼松(prednisone)抑制淋巴组织,淋巴细胞溶解治疗急性淋巴性白血病和淋巴瘤作用快但不持久,易产生耐药对慢性淋巴性白血病可降并发症对其它肿瘤无效,甚至加重泼尼松龙、地塞米松选择性雌激素受体调变剂（SERMs）——他莫昔芬（三苯氧胺）芳香化酶抑制剂（AIs）；——来曲唑、阿那曲唑卵巢去势：黄体生成素释放激素（LH-RH）类似物——戈舍瑞林、亮丙瑞林雌激素类——已烯雌酚（二）影响雌激素水平类药物选择性雌激素受体调变剂（SERMs）他莫昔芬（三苯氧胺TAM）作用特点：雌激素竞争性拮抗剂，临床应用：用于各期绝经前、后