基于静电势电荷的抗击埃博拉病毒新药物法匹拉韦及其衍生物水溶解度logS.pdfVIP

基于静电势电荷的抗击埃博拉病毒新药物法匹拉韦及其衍生物

水溶解度logS值预测

裴诗恩;黄颖琦;吴淑曼;彭自珍;苏凌峰;刘喜灵;陈晗剑;钟爱国

【摘要】运用分子中的原子理论(AIM),探讨了以法匹拉韦分子羰基氧原子值为目

标,测试了不同基组和泛函选择的依赖性.然后用密度泛函理论(DFTB3LYP)和6-

31+G(d,p)基组,优化了20种法匹拉韦及其常见衍生物的分子结构,分别得到11号

羰基氧的密立根电荷(MUL-O)、自然原子轨道电荷(NBO-O)、何秀巴赫电荷(HIR-

O)和静电势电荷(ESP-O)值,发现11号氧原子的ESP-O电荷值与用ACDLab6.0

预测出来的logS值相关性最好,相关系数达0.986;计算了法匹拉韦及其11种未知

衍生物的ESP-O电荷值,代入相关最佳线性方程,发现所得结果与ACDLab6.0预

测结果十分接近,最大误差绝对对数值仅为0.08;分子的静电势图也显示法匹拉韦及

其甲基法匹拉韦发挥其药理毒理作用可能的部位在电负性强的羰基氧原子

上.%Usingthetheoryofatomsinmolecules(AIM),takingFavipiravir

molecularcarbonyloxygenatomsvalueasthegoal,thedifferentbasisset

andfunctionaldependenceweretested.Thenbyusingthedensity

functionaltheory(DFTB3LYP)and6-31+G(d,p)basisset,themolecular

structuresof20kindsofFavipiravirmolecularsanditsderivativeswere

optimized.AndMillikencharge(MUL-O),naturalatomicorbitalcharge

(NBO-O),Hirshelfcharge(HIR-O)andelectrostaticpotentialcharge(ESP-O)

ofNo.11carbonyloxygenatomswereobtained.Theresultsshow

that,electrostaticpotentialcharge(ESP-O)ofNo.11oxygenatomshas

goodcorrelationwithlogSvaluepredictedbyACDLab6.0,andthe

correlationcoefficientis0.986;ESP-OvaluesofFavipiravirmolecularand11

unknownderivativeswerecalculated,andtheseESP-Ovalueswere

substitutedinthebestlinearequation,itsfoundthattheresultsarevery

closetopredictionresultswithACDLab6.0,themaximumabsoluteerroris

only0.08;electrostaticpotentialmapalsoshowsthatpossiblesitefor

playingthepharmacologicaltoxicologicaleffectsinFavipiravirmolecular

andmethylFavipiravirmolecularisonthecarbonyloxygenatomwith

strongelectronegativity.

【期刊名称】《当代化工》

【年(卷),期】2017(046)001

【总页数】4页(P31-34)

【关键词】密度泛函理论;法匹拉韦;Mulliken电荷;NBO电荷;ESP电荷;logS值

【作者】裴诗恩;黄颖琦;吴淑曼;彭自珍;苏凌峰;刘喜灵;陈晗剑;钟爱国

【作者单位】台州学院,浙江台州318000;台州学院,浙江台州318000;台州学院,浙

江台州318000;台州学院,浙江台州318000;台州学院,浙江台州318000;