基于网络药理学方法与分子对接技术探究左西孟旦治疗低氧肺动脉高压的作.pdfVIP

中国药理学通报ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ２０２４Ｍａｒ；４０（３）：５６５～７３·５６５·

网络出版时间：２０２４－０３－０９１５：５１：４７网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．Ｒ１７２７．０４８

基于网络药理学方法与分子对接技术探究

左西孟旦治疗低氧肺动脉高压的作用机制

１，２，３１，２，３１，２，３１，２，３１，２，３１，２，３

张晓丹，谢玉良，高梦丹，袁奥雪，李涵飞，祝田田

（１．新乡医学院药学院，２．河南省心血管重构与药物干预国际联合实验室，

３．新乡市心血管重构干预与分子靶向治疗药物研发重点实验室，河南新乡４５３００３）

ｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２３０６０９３病［１］。高海拔地区居民因长期暴露于低氧环境，右

文献标识码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２４）０３－０５６５－０９心室压力负荷增大，常发生右心衰竭和过早死

中国图书分类号：Ｒ３３２；Ｒ３１９；Ｒ５４４；Ｒ８４５２２；Ｒ９７２４亡［２］。此类疾病目前仍不可完全治愈，且预后较

摘要：目的通过动物实验探究左西孟旦（ｌｅｖｏｓｍｉｅｎｄａｎ，ＬＥ差，ＨＰＨ的早期诊疗对控制疾病发展进程至关重

ＶＯ）对低氧肺动脉高压（ｈｙｐｏｘｉｃｐｕｌｍｏｎａｒｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，

要。目前ＨＰＨ的治疗方法有氧疗法和药物疗法等。

ＨＰＨ）的作用，使用网络药理学方法与分子对接技术进一步

传统治疗药物包括前列腺素受体激动剂、磷酸二酯

探索其潜在作用机制。方法构建ＨＰＨ大鼠模型，检测右

酶５抑制剂、内皮素受体拮抗剂等，虽有一定疗效但

心收缩压及右心重构指数；通过ＨＥ、Ｍａｓｓｏｎ和ＶＧ染色分析

大鼠肺组织病理学变化。检索ＳｗｉｓｓＴａｒｇｅｔＰｒｅｄｉｃｔｉｏｎ、Ｄｒｕｇ普遍作用不佳［３］。因此，寻找更好的治疗药物对控

ＢａｎｋＯｎｌｉｎｅ、ＢａｔＭａｎ、Ｔａｒｇｅｔｎｅｔ、ＳＥＡ、ＰｈａｒｍＭａｐｐｅｒ数据库，筛制ＨＰＨ患者的病程发展及提升生活质量意义重大。

选药物靶点；从ＧｅｎｅＣａｒｄｓ、ＯＭＩＭ数据库中检索疾病靶点；左西孟旦（ｌｅｖｏｓｍｉｅｎｄａｎ，ＬＥＶＯ）于２０００年在欧

确定二者交集靶点后，构建“药物－靶点－疾病”网络；构建洲上市应用，是一类新型钙增敏作用的正性肌力药，

蛋白互作网络并筛选出核心靶点；使用ＤＡＶＩＤ数据库进行在心血管类疾病的治疗中具有多效性。其作用主要

ＧＯ和ＫＥＧＧ通路富集分析；用ＡｕｔｏＤｏｃｋ软件对核心靶点进包括选择性收缩期钙增敏的正性肌力作用、开放三

行分子对接。结果动物实验结果表明，ＬＥＶＯ对ＨＰＨ具

磷酸腺苷依赖性钾通道的舒血管作用，以及抗炎、抗

有明显治疗作用；网络药理学结果显示，ＳＲＣ、ＨＳＰ９０ＡＡ１、

氧化、抗细胞凋亡作用等［４］。因其独特的作用机

ＭＡＰＫ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＡＫＴ１、ＨＲＡＳ、ＭＡＰＫ１４、ＬＣＫ、ＥＧＦＲ、ＥＳＲ１

制，近年来，ＬＥＶＯ临床应用广泛，包括晚期心力衰

等是发挥治疗作用的关键靶点；分子对接显示，ＬＥＶＯ与度

值前５的核心靶点均对接良好。结论ＬＥＶＯ可能通过多竭、心源性休克、心脏手术、肺动脉高压等［５］，但说

靶点发挥对ＨＰＨ的治疗作用。明书中主要适应症为心力衰竭，其他超说明书用法