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调血脂药不良反应苯氧酸类药物不良反应较轻。有轻度腹痛、腹泻、恶心等胃肠道反应。偶有皮疹、脱发、视物模糊、血象异常等。01HMG-CoA为肝脏合成_____的限速酶,其抑制剂为作用最强的___脂药物。心绞痛药物治疗的目的_____,______.治疗心绞痛药物的分类及其作用机制。降脂药物的分类,各举一个代表药物020304问题抗心绞痛药
AntianginalDrugs各种原因引起的暂时性心肌缺血所导致的心前区剧痛症候群,最常见原因是动脉粥样硬化。心绞痛心肌供氧与需氧的关系室内压室内容积冠脉血流心肌收缩力心率心室壁张力心肌缺血胸痛O2demandO2supply灌注压血流量侧支循环抗心绞痛药作用机制舒张血管、↓心率、↓左室舒张末压→↓耗氧。舒张冠脉,促进侧支循环/血流重分布→冠脉供血↑→↑供氧。促进脂代谢转化为糖代谢而改善心肌代谢。ClassificationofAntianginalDrugs硝酸酯类:硝酸甘油、硝酸异山梨酯?-受体阻断药:普萘洛尔Ca通道拮抗剂:硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓等硝酸甘油(nitroglycerin)【药理作用】扩张外周血管,改变血流动力学改变心肌血流分布,改善缺血区供血抑制血小板聚集和粘附,抗血栓形成010203Ca2+01MLCK-MLCK02P03血管平滑肌舒张04NO05cGMP依赖的PK06SMCorEC中鸟苷酸环化酶(GC)07环磷酸鸟苷cGMP08硝酸酯类药物09MLCK:肌球蛋白轻链激酶10松弛血管机制硝酸甘油Nitroglycerin舌下含服:口腔黏膜吸收—生物利用度80%(口服10%),且可避免“首过效应”不同类型心绞痛选用不同制剂。【体内过程】01各型心绞痛:稳定型(首选),发作频繁,静滴;急性心肌梗塞:早期应用CHF:急性(静脉给药),慢性(长效制剂+强心药)【临床应用】02血管舒张所致不良反应局部全身面、颈皮肤潮红BP↓→反射性心悸诱发心绞痛头晕、搏动性头痛颅内压↑长期大剂量可致高铁血红蛋白血症眼内压↑(?)体位性BP↓→晕厥注意事项:耐受性,可间歇给药,或减小剂量。降低心肌耗氧量:阻断β-R→心率↓及收缩力↓→耗氧↓收缩力↓→射血时间相对↑→心室容积↑→耗氧↑(缺点)。总耗氧↓01促进氧合血红蛋白解离→↑组织供氧。02改善心肌代谢:↓FFA,↑糖代谢,耗氧↓03抑制血小板聚集04β受体阻断药β-受体阻断药稳定型心绞痛:可用不稳定型心绞痛:慎用变异型心绞痛:忌用有效量个体差异较大,应从小量开始。久用停药时,会加剧心绞痛的发作或心梗,应逐渐减量。心脏功能抑制心动过缓、低血压、严重心功能不全者禁用哮喘/慢阻肺禁用降低心肌耗氧量:舒张血管,降低外周阻力,↓后负荷↓心率,↓收缩力;拮抗交感活性增加缺血区血供:扩张冠脉、↑侧支循环、抑制血小板聚集,解除冠脉痉挛→↑冠脉和缺血区血流量;保护缺血心肌:↓Ca2+超载;↓组织ATP分解,↓黄嘌呤氧化酶激活和继发性氧自由基产生;抑制缺血时cAMP堆积。CCB的抗心绞痛作用对冠脉痉挛所致变异型心绞痛最有效,也用于稳定型及不稳定型心绞痛。对伴有哮喘和阻塞性肺病更合适。硝苯地平:变异性心绞痛维拉帕米:伴心率失常的不稳定/稳定心绞痛地尔硫卓:冠脉痉挛所致变异型心绞痛12CCB的临床应用1硝酸酯类和β受体阻断药合用:协同降低耗氧量,β受体阻断药可取消硝酸甘油所致反射性心率↑,而硝酸甘油可缩小β受体阻断药所致心室容积扩大和外周阻力↑。2硝酸酯类和CCB合用:扩血管作用增加,硝酸酯类主要作用于V,CCB主要扩张小A,且又有较强的扩张冠脉作用。3β受体阻断药和CCB合用:硝苯吡啶+心得安联合用药思考题抗心绞痛药通过哪三个环节发挥疗效?并举例说明。1血脂:胆固醇酯(CE)+甘油三酯(TG)为核心,外包胆固醇(Ch)和磷脂(PL)构成球形颗粒再与载脂蛋白(apo)结合,形成脂蛋白于血浆进行转运与代谢。2脂蛋白可分为乳糜微粒(CM)、极低密度脂蛋白(VLDL)、LDL、HDL等。3高脂血症:血浆中VLDL、LDL及apoB浓度升高调血脂药--背景知识治疗01饮食结构调节02药物:降低LDL、VLDL、TC(总胆固醇)、TG、apoB/升高HDL、apoA03胆汁酸结合树
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