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关注精神分裂症认知功能损害的干预与管理

【摘要】认知功能损害是精神分裂症的核心特征之一，严重影响疾病预后。改

善认知功能损害对于减轻精神分裂症患者的症状、预防复发、提高生活质量以及

减轻社会负担等具有重要意义。基于2022年欧洲精神病学协会发布的《精神分

裂症认知功能损害评估指引》，我们重点关注精神分裂症患者在给予系统评估后

如何进行干预和管理，同时结合在中国的具体实践情况而撰写本述评。本文不仅

回顾了精神分裂症认知功能损害的干预进展，从药物治疗、物理治疗、心理治疗

及其他干预方法等4个方面为临床实践提供指导依据，同时对此领域仍然存在的

问题及管理所面临的挑战等提出思考，以期为目前精神分裂症认知功能损害的治

疗提供决策依据。

【关键词】精神分裂症；认知功能损害；治疗；指引解读

认知功能损害是精神分裂症的核心特征之一，贯穿疾病全程，与多个功能领

域的不良预后密切相关［1］。精神分裂症的认知症状通常涉及工作记忆、语言

和视觉学习、推理和解决问题以及社会认知等多个维度，甚至超过了阳性和阴性

症状所带来的影响，严重影响患者日常的社会功能及生活质量，给家庭和社会带

来沉重的疾病负担。因此，精神分裂症认知功能损害的干预是临床面临的重大挑

战。

本述评基于欧洲精神病学协会发布的《精神分裂症认知功能损害评估指引》

［2-3］，重点关注精神分裂症患者在给予系统评估后如何进行干预和管理，从

药物治疗、物理治疗、心理治疗及其他干预方法等4个方面回顾了目前精神分裂

症可改善认知功能损害的临床证据，以期为临床实践提供依据，同时提出了目前

该领域所面临的问题及管理方面的思考。

一、精神分裂症认知功能损害的干预现况

广义的认知功能分为神经认知功能和社会认知功能两个方面。目前研究多集

中于神经认知领域，尤其在神经生物学基础及治疗策略方面取得了一定进展［4］；

而社会认知作为精神分裂症治疗中的另一个重要方面，研究证据相对较少。既往

关于精神分裂症患者认知功能损害的干预探索从未停止，传统药物对认知改善的

作用方兴未艾，而各类新兴的非药物干预手段又崭露头角。

（一）精神分裂症认知功能损害的药物治疗

1.抗精神病药：抗精神病药是精神分裂症治疗的基石，而认知功能的改善须

建立在精神病性症状稳定控制的基础之上。因此，抗精神病药的使用至关重要，

对患者的临床疗效、远期预后都有重要影响。目前大部分抗精神病药均通过拮抗

多巴胺D2受体发挥治疗作用，对阳性症状的治疗效果明显优于认知症状。临床

上虽然认知症状的改善容易与精神病性症状的控制重叠，但是目前很多研究认为

精神分裂症的认知功能损害本身可能有着独特而复杂的病理生理机制。1项大型

Meta分析发现氨磺必利、喹硫平、鲁拉西酮、奥氮平、奋乃静、利培酮和齐拉

西酮在不同认知领域对改善精神分裂症的认知功能损害有益，而瑞莫必利、氯氮

平和氟哌啶醇的效果欠佳［5］。总体而言，目前对于抗精神病药在精神分裂症

认知疗效方面的差异仍无定论。既往的Meta分析结果提示，尽管可能受各种因

素影响，在整体认知表现和单一认知领域方面，第2代抗精神病药相较于第1

代抗精神病药还是展示出微弱的优势［6］。

近年来出现一些新型的抗精神病药，如卡利拉嗪（cariprazine）［7］、布

瑞哌唑（brexpiprazole）［8］、卢美哌隆（lumateperone）［9］以及双重M1

/M4毒蕈碱受体激动剂KarXT［10］，也显示出改善认知功能的潜力。另外，在

新药的临床试验当中，新型甘氨酸转运蛋白抑制剂Iclepertin展现出改善精神

分裂症患者认知功能损害的效果［11］。Iclepertin能够逆转由N-甲基-D-

天冬氨酸（NMDA）受体抑制所导致的感觉处理障碍和神经网络功能异常，并在精

神分裂症动物模型中显示出提升工作记忆和社会识别的能力［12］。与安慰剂相

比，10、25mg剂量组显著改善MCCB总体综合T评分［13］。此外，痕量胺相关

受体1（traceamine-associatedreceptor1，TAAR1）调节剂也在临床试验

中显示出改善认知功能损害的希望。TAAR-1有望通过调节神经元兴奋性影响大

脑功能，从而改善精神分裂症患者的认知功能损害和情绪不稳［14］。

值得注意的是，早期抗精神病药的使用在临床上可能导致过度镇静、视物模

糊等进而影响近记忆力、注意力和信息处理能力，这些对认知的影响涉及多巴胺

能、胆碱能、谷氨酸能和γ-氨基丁酸能等多种病理生理学机制。这种短期对