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单药治疗有4%心脏毒性危险,停止治疗后50%缓解。与AC合用心脏毒性最高(27%),与paclitaxel合用为13%。过去用过AC,心脏毒性发生率8%。心脏毒性心功能障碍心衰01目前赫赛汀?不应联合蒽环类药物化疗02赫赛汀?不推荐用于因晚期肿瘤并发症所致静03息时呼吸困难患者赫赛汀?安全性总结临床耐受性较好040301(大剂量)首剂8mg/kg90min以后4mg/kg/周平均生存期为24.4个月,总体耐受性较好,肿瘤缓解率和临床受益率分别是26%和38%但发烧、寒战、呼吸困难病例数有所增加。02Herceptin一线单药治疗Herceptin和化疗药联合应用治疗乳腺癌Herceptin与长春瑞宾联合长春瑞宾单药疗效:转移性乳腺癌初治或复治患者,有效率16-50%。联合用药疗效:NVB25mg/m2/周Herceptin常规每周方案,有效率75%(40例),CR3例,PR27例。HER2(3+)患者有效率达80%。Herceptin与紫杉醇联合紫杉醇单药疗效:3周方案,有效率30-40%,最高可达60%每周方案,有效率53%联合用药疗效:紫杉醇每周方案(90mg/m2)+Herceptin常规每周方案,总有效率56.8%(95例)(其中65%既往接受过蒽环类药物),FISH检测HER2阳性患者,有效率达75%?多西紫杉醇3周方案(75mg/m2)有效率44%(16例),HER2(3+)为55%,中位疾病进展时间6个月,01多西紫杉醇每周方案(35mg/m2)有效率63%,HER2(3+)为73%(19例),对内脏转移效果较好。02Herceptin与多西紫杉醇联合二线治疗Herceptin与卡培他滨联合卡培他滨2250mg/m2,连服14天,总有效率47%(13例)。中位缓解期10.5个月壹贰吉西他滨1200mg/m2d1、801Herceptin每周方案02有效率32%(38例),中位缓解期8.6个月03中位疾病进展期6.7个月,中位生存期10.2月。04Herceptin与吉西他滨联合Herceptin与ADM、CTX联合治疗转移性乳腺癌取得了很高的有效率,但心脏毒性也明显增加。01选择心脏毒性小的蒽环类药物:E-ADM脂质体阿霉素等。02Herceptin与蒽环类联合约25-30%的乳腺癌HER2表达阳性01HER2表达阳性的乳腺癌具有更强的浸润性和不良预后02赫赛汀是第一个用于治疗乳腺癌的人源化单抗03适用于HER2过度表达的转移性乳腺癌04能提高总生存期,延缓疾病进展时间05延长治疗失败时间,延长无病生存期06和化疗联合应用,可明显提高疗效07小结肺癌分子靶向治疗表皮生长因子受体(EGFR)即ErbB酪氨酸激酶(TK)受体家族包括HER-1、HER-2、HER-3和HER-4共4种受体类型,在多种肿瘤中有过度表达。研究显示,有81%—93%的肺癌患者癌组织细胞能表达EGFR,有45%—70%的患者呈过度表达,在鳞癌患者(57%—92%)的过度表达比非鳞癌患者(36%—58%)更为常见。(一)细胞生长因子受体抑制剂1.2Herceptin对NSCLC的治疗肺癌HER-2基因过表达者占领20-25%Herceptin联合应用细胞毒药物治疗NSCLC的小样本研究已证明有效,ECOG已经计划进行将赫赛汀应用于HER-2过度表达NSCLC的III期临床随机研究。2.酪氨酸激酶(TK)抑制剂01040203ZD1839是一种喹唑啉(quinazoline)类小分子化合物为目前肺癌分子靶向治疗中较为成熟的药物已在日本、美国、韩国上市,商品名为Iressa(易瑞沙,Gefitinib)截至2003年9月,全世界已有近10万病例报告,其作为NSCLC的二线、三线治疗的地位已经确立IRESSA治疗肺癌的INTACT研究INTACT1INTACT2健择+顺铂+IRESSA紫杉醇+卡铂+IRESSA剂量(mg)250500安慰剂250500安慰剂例数365365363345347345疾病控制率(%)47.247.6
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