胰腺癌及进展.pptVIP

其他实验室检查血、尿淀粉酶糖尿病表现：血糖增高、糖耐量减低肝功能：血清胆红素进行性升高K—ras基因K—ras基因突变见于90％的胰腺癌，其临床诊断有效性可能超过影像学和细胞学检查。01国外报道胰腺癌K—ras基因突变率为89％，而慢性胰腺炎为28％，胰液中K—ra$基因突02变率增高可视为胰腺癌的高危人群，对之进行跟踪随访有助于发现早期胰腺癌。03microRNA越来越多研究表明异常的microRNA表达与人类恶性肿瘤细胞增殖、分化，促进凋亡、侵略和化疗抵抗方面高度相关。目前，通过实时聚合酶链反应(PCR)等方法对microRNA研究发现，异常的microRNA与胰腺癌的发生关系密切，其中比较明确的、特异的mi—croRNA有miR一21、rodR一221、miR一27a、miR一155miR一216miR一217、miR一132和miR一212，研究认为microRNA是一个潜在的胰腺癌肿瘤诊断标记物和治疗靶点。端粒酶端粒酶是使肿瘤细胞永生化的重要机制之一，纯胰液中细胞的端粒酶检测可能有助于早期诊断胰腺癌。95％的胰腺癌组织中端粒酶活性呈阳性，而正常胰腺和良性胰腺疾病中呈阴性。近年，有研究者定性检测了不同胰腺疾病患者胰液中端粒酶的活性，发现对胰腺癌的敏感性及特异性均较高。Zhou等报道测定24例胰腺癌组织及癌旁正常胰腺组织端粒酶活性阳性率，21例(87．5％)胰腺癌组织存在端粒酶活性，而仅3例(12．5％)癌旁正常组织具有端粒酶活性，表明端粒酶活性和癌组织分化、转移及肿瘤分期密切相关。因此，端粒酶是胰腺癌早期诊断的重要标记物。甲基化新近研究结果提示，一些肿瘤抑制基因及错配修复基ppENKpl6VNK4a、Rb、VHL和HmIhl失活的原因是由于启动区CpG岛高甲基化。由于肿瘤细胞的DNA可以释放到体液中去，从而可通过检测体液肿瘤DNA的改变来帮助恶性肿瘤的诊断与监测。Tan等研究结果表明，异常的DNA甲基化在胰腺癌中表达是一个频繁表观遗传事件；并利用总体的甲基化剖面分析，这些可以鉴定的标志物为胰腺癌的诊断和治疗提供了根据。另外一些基因如p53、p16、DPC等也被报道与胰腺癌的发生、发展有关，基因差异表达有助于胰腺癌与胰腺炎的鉴别，能提高胰腺癌诊断的准确性，并提供新的治疗途径。但个别基因诊断的敏感性和特异性有待进一步研究，联合检测可能更有利于诊断。Cmogorac—Jurcevic等用cDNA阵列分析胰腺癌与正常胰腺组织之间蛋白组表达差异，发现钙结合蛋白家族S100的两个蛋白质SLOOP和S100A6在胰腺癌中升高最明显，可能成为胰腺癌新的标志物。最近，Marten等发现可溶性补体i3b在影像学能诊断胰腺癌前4个月血清浓度就已经升高ROC曲线下面积(AUC)达0．85，联用CA199则AUC达0．92，证明可溶性补体i3b对早期诊断胰腺癌可能具有较高价值。Nakai等研究认为在各种癌症患者消化系统中，血清ATX活性增加主要在胰腺癌患者观察到。慢性胰腺炎或者胰腺囊肿血清ATX活性未见增加。在胰腺癌的诊断中，ATX活性，男性AUC为0．541[95％可信区间(0．435，0．648)]，女性为0．772[95％可信区间(0．659，0．885)]。并未发现血清ATx活性与CEA、CA199或Dupan2水平相关，成为一个独立的胰腺癌相关标志物，血清ATX活性测定联合其他血清学指标有助于识别胰腺癌。迄今认为VEGF—A是最强的促血管生成蛋白，可引起增殖、出芽和内皮细胞管道形成。在体内，已研究显示VEGF—A表达与血管新生和生理血管生长的重要步骤关联。在组织学上，VEGF的表达程度与微血管密度(MVD)显著相关。VEGF水平对于胰腺癌生长转移及预后有重要影响，而MVD则是反映肿瘤血管生成程度的良好指标。Niedergethmann等研究了70例行根治性手术的胰腺管状腺癌患者，发现VEGF和MVD水平与患者预后相关，且血浆VEGF水平可作为预测早期复发Karayiannakis等研究了行根治性手术的胰腺管状腺癌患者后，发现VEGF和MVD水平与患者预后相关，且血浆VEGF水平可作为预测早期复发的指标，并在发生转移的胰腺癌患者腹腔积液中发现了VEGF的过度表达。因此VEGF是胰腺癌发生、分化和监测复发的重要指标。影像学检查X线检查十二指肠壁僵硬粘膜破坏或肠腔狭窄胃大弯和横结肠间隙增宽胃粘膜破坏低张十二指肠造影：钡剂造影诊断率85％～90％左右、较B超或CT高01对胆道下端和胰管阻塞者有较大临床意义02表现为:阻塞型03局部狭窄型04进行性狭窄型05异常分枝型06优点:观