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B族维生素在脓毒症治疗中的研究进展

【摘要】脓毒症是重症监护病房（ICU）常见的一类急危重症，病死率高，且存

活患者往往遗留认知功能损伤。脓毒症的发病机制主要与免疫功能失调及过度氧

化应激反应相关，因而免疫调节及抗炎、抗氧化策略是脓毒症治疗的重点。近年

来研究发现B族维生素具有调节免疫细胞及抗炎、抗氧化的作用，因而B族维生

素治疗脓毒症的功效受到了广泛关注。其中，维生素B2和维生素B9具有调节免

疫细胞的作用，发挥免疫调节的功能；维生素B1、B2、B6和B12具有抗炎和抗

氧化作用。维生素B1主要通过调节三羧酸循环发挥抗氧化作用，通过调节脓毒

症患者体内炎症因子水平发挥抗炎作用，目前已应用于临床。维生素B2的抗炎

功能是通过调节脓毒症患者体内的炎症因子及减少巨噬细胞中炎症小体激活来

实现的。维生素B6通过清除自由基及增加抗氧化酶的产生来发挥抗炎、抗氧化

作用。另外，维生素B1、B6、B9及B14有改善脓毒症患者神经认知功能的效果。

本文就B族维生素对免疫功能的调节、抗炎和抗氧化作用、以及B族维生素在脓

毒症治疗中的应用进行综述，以期为脓毒症的治疗提供新的途径。

【关键词】B族维生素；脓毒症；免疫调节；抗氧化；维生素治疗

脓毒症是宿主对感染的反应失调而导致的危及生命的器官功能障碍［1］，

是重症监护病房（intensive care unit，ICU）非心血管因素致死的重要疾病

之一。全球估计有4 890万脓毒症病例，有1 100万例脓毒症相关死亡，占全

球总死亡人数的19.7%［2］。我国ICU中脓毒症发病率为33.6%，病死率为31.

1%［3］。早期有效的抗菌药物治疗、感染源控制和器官功能支持被认为是脓毒

症治疗的主要方法［4-5］。尽管随着诊疗技术的提高，但脓毒症患者的病死率

仍居高不下，并且绝大多数脓毒症幸存者仍需面临身体、情绪和认知功能的恶化，

约有1/3的幸存患者无法回归社会［6-8］。因而除了传统治疗外，寻找新的治

疗方法以及缩短脓毒症病程改善患者预后一直是脓毒症治疗的研究热点。

宿主免疫功能失调是脓毒症发病的核心机制，包括早期免疫系统过度激活引

起的全身性、过度的炎症反应及晚期免疫抑制状态［9］，大量免疫细胞凋亡，

加重器官功能衰竭，甚至导致患者死亡［10］。免疫功能失调以及氧化应激反应

是导致脓毒症的主要原因，因而减轻宿主免疫功能失调成为脓毒症治疗的关键［1

1］。近年来研究发现B族维生素具有抗炎、抗氧化，以及调节免疫细胞的功能，

其治疗脓毒症的功效也受到了广泛关注［12-14］，现就B族维生素对免疫功能

的调节、抗炎和抗氧化作用，及其在脓毒症治疗中的应用进行综述，以期为脓毒

症的治疗提供新的途径。

1B族维生素对免疫功能的调节

B族维生素种类繁多，目前认为具有免疫调节功能的维生素主要为维生素B

2和维生素B9。维生素B2是许多动物和微生物生长的必需因素，它主要作为辅

酶起促进代谢的作用。维生素B9可促进血红蛋白的生成，也参与体内氨基酸及

核酸的合成。人类肠道细菌能合成维生素B9，故一般不易缺乏，当吸收不良、

代谢失常或长期使用肠道抑菌药物时，可造成维生素B9缺乏［15］。

在脓毒症早期，中性粒细胞对阻止病原体入侵起到至关重要的作用［16-18］。

研究表明，维生素B2可以刺激单核细胞和中性粒细胞增殖，并激活中性粒细胞

和巨噬细胞对体内细菌、真菌的吞噬作用［19］。当机体被细菌感染时，细胞会

表达一种叫做组织相容性复合物相关蛋白1（majorhistocompatibilitycomplex

relatedprotein-1，MR1）的细胞膜蛋白，MR1可与维生素B9和维生素B2代谢

产物结合［20-21］，从而激活黏膜相关恒定T细胞（mucosal-associatedinva

riantTcell，MAIT）。MAIT是一种在进化上高度保守的T淋巴细胞亚群，具有

与自然杀伤T细胞相似的功能［22］。MAIT细胞可对常规CD4+T细胞和CD8+T

细胞无法识别的菌群分子（例如糖脂、小分子代谢产物等）产生应答［23］，释

放白细胞介素-17（interleukin-17，IL-17）、γ-干扰素（interferon-γ，I

FN-γ）、肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactor-α，TNF-α）等杀伤感染细

胞。抗原提呈细胞吞噬病原微生物后产生的抗原主要与MR1结合并进一步呈递给

免疫细胞，促进病原菌的清除。当机体发生脓毒症时，自然杀伤细胞数量减少、

功能失调［16］，此时就需与之