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化妆品原料急性吸入毒性

试验研究技术指导原则

中国食品药品检定研究院

目录

一、概述1

二、基本原则1

（一）试验管理1

（二）具体问题具体分析1

（三）随机、对照、重复2

三、基本内容2

（一）受试物2

（二）实验动物2

（三）暴露方式3

（四）试验方法与剂量3

（五）观察时间与指标4

四、结果分析与评价5

五、参考文献6

六、名词解释6

一、概述

化妆品以涂擦、喷洒或者其他类似方法施用于皮肤、毛发、指甲、

口唇等人体表面，由于剂型、使用方法或者原料本身特性的影响，化

妆品或者其中部分原料可能存在吸入暴露风险。根据《化妆品安全评

估技术导则》，有吸入暴露可能时，需考虑吸入暴露引起的健康危害

效应。

为评估吸入暴露相关安全风险，需开展急性吸入毒性研究。急性

吸入毒性是指实验动物短时间（24h内）持续吸入一种可吸入性受试

物后，在短期内可能出现的健康损害效应。

本指导原则参照《OECD化学品测试指南第403号：急性吸入毒

性》《GB/T21605-2008化学品急性吸入毒性试验方法》等相关内容，

并结合化妆品原料安全评价的特点进行制定。本指导原则适用于化妆

品原料的急性吸入毒性试验研究和评价，具体试验方法的选择应符合

我国化妆品相关法规要求。在开展试验研究时，应注意所选方法的适

用性。研究结果可以用于化妆品原料急性吸入毒性评价，并为确定亚

慢性毒性试验和其他毒理学试验剂量提供依据。

二、基本原则

（一）试验管理

本指导原则所指的急性吸入毒性试验属于化妆品安全性评价的

毒理学研究，应在符合化妆品相关法规的前提下开展。在进行动物试

验时，应符合动物福利要求及3R（替代、减少、优化）原则。

（二）具体问题具体分析

急性吸入毒性试验的设计，应基于化妆品原料自身特点、性质和

使用情况，遵循“具体问题具体分析”的原则。根据受试物特点、现

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有数据、试验目的等选择合适的试验方法，设计适宜的试验方案，并

结合其他毒理研究信息对试验结果进行全面的评价。

（三）随机、对照、重复

急性吸入毒性试验应符合一般动物试验的基本原则，即随机、对

照和重复。

三、基本内容

急性吸入毒性试验的一般原理为，通过特定试验装置，将各试验

组动物以固定程序暴露于一定浓度的受试物环境中，持续吸入暴露一

定时间，染毒后观察动物的毒性反应和死亡情况。应按照所用方法的

程序和要求开展研究，并遵循以下原则。

（一）受试物

试验前受试物的有用信息包括：受试物的特性（如纯度），化学

结构和理化性质；任何体外或者体内试验结果：预期用途和人体暴露

的可能性；能够获得的毒理学数据或相关研究数据。

在染毒时，受试物须在空气中保持一定浓度，必要时可加入适当

的赋形剂。赋形剂本身应无毒性，不与受试物反应且不影响受试物的

吸收，首选水。依据受试物的理化性质调试染毒装置，包括确定受试

物的气化和配气方法、载气种类、气流速度、排气方式等。

（二）实验动物

通常选用健康成年动物，首选大鼠，雌性动物未经产、未妊娠，

动物年龄应是8～12w，若选用其他品系，需说明理由和依据。实验

动物体重之间相差不得超过平均体重的20%。动物应符合国家有关规

定要求，来源、品系、遗传背景清楚，并具有实验动物质量合格证。

实验动物环境及设计应符合相关国家标准要求，同时符合所用实

验方法相关要求。试验前动物要在实验动物房环境中至少适应3～5d

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时间。饲养过程中应保证动物能自由摄食和饮水。染毒结束后，实验

动物按照不同性别和染毒浓度分笼饲养，以便对每只动物进行观察、

防止笼内动物之间因斗争、撕咬影响结果观察。

（三）暴露方式

应根据受试物特性和试验目的选择适当的染毒方式，采用动式吸

入染毒。急性吸入毒性试验一般包括口鼻暴露或全身暴露两种暴露方

式。首选口鼻暴露方式，对于受试物是液体或粉尘气溶胶以及可能凝