毒物的体内转化.ppt

（三）经呼吸道排出一些气体和挥发性物质：主要通过简单扩散由肺排出。非可溶性颗粒物：肺泡?细支气管?支气管?咽部?随痰咳出或进入消化道。（四）其它途径排出乳汁：有机碱、亲脂性有毒物唾液、汗液、头发、指甲等第31页,共60页，星期六，2024年，5月一、生物转化和毒物代谢酶二、Ⅰ相反应三、Ⅱ相反应第五节毒物的生物转化第32页,共60页，星期六，2024年，5月第五节毒物的生物转化毒物进行生物转化的部位：第33页,共60页，星期六，2024年，5月第五节毒物的生物转化生物转化的结果：代谢解毒：外源性化学物经生物转化，使其毒性降低，易于排出体外的过程。代谢活化：外源性化学物经生物转化，使其毒性增强，甚至可以产生致畸、致癌效应的过程第34页,共60页，星期六，2024年，5月一、生物转化和毒物代谢酶：生物转化（biotransformation）：毒物在机体内经多种酶催化的代谢过程。Ⅰ相反应和Ⅱ相反应代谢产物(metabolites)：生物转化的产物。肝脏——是主要担负生物转化的器官。其他器官如肾脏、小肠、肺脏和皮肤等的生物转化能力明显低于肝脏。生物转化的意义：水溶性增加、毒性降低代谢解毒(metabolicdetoxication)：经生物转化大部分外源化学物的代谢产物，毒性降低，易于排出体外，此为解毒反应。代谢活化(metabolicactivation)：经生物转化其毒性被增强的现象。生成亲电子剂、自由基、亲核剂、氧化还原剂。第五节毒物的生物转化第35页,共60页，星期六，2024年，5月生物转化酶的基本特征：广泛的底物特异性某些酶具有多态性具有立体选择性有结构酶和诱导酶之分毒物代谢酶的分布：肝脏：不同组织对外源化学物生物转化能力的显著区别对于解释化学物损伤的组织特异性具有重要的毒理学意义。内质网（微粒体）或脂质的可溶部分（胞浆）第五节毒物的生物转化第36页,共60页，星期六，2024年，5月第五节毒物的生物转化二、Ⅰ相反应：Ⅰ相反应(phaseⅠbiotransformation)指经过氧化、还原和水解等反应，使外源化学物暴露或产生极性基团，如-OH、-NH2、-SH、-COOH等，水溶性增高并成为适合于Ⅱ相反应的底物。第37页,共60页，星期六，2024年，5月生物转化氧化还原水解结合第一相反应第二相反应毒物排出体外生物转化的反应类型引入极性基团，增加分子极性与内源亲水物质结合，增加亲水性第38页,共60页，星期六，2024年，5月

二、第一相反应：从亲脂性到极性（一）氧化：最重要的Ⅰ相反应醛脱氢酶醇脱氢酶胺氧化酶氧化反应微粒体混合功能氧化酶非微粒体混合功能氧化酶脂肪族羟化芳香族羟化环氧化反应S-氧化反应O-脱烷基反应S-脱烷基反应N-羟化反应金属脱烷基反应氧化脱卤反应N-脱烷基反应脱硫反应第39页,共60页，星期六，2024年，5月（一）氧化反应1、MFOS催化的氧化反应MFOS(microsomalmixedfunctionoxidasesystem)：微粒体混合功能氧化酶主要存在于肝细胞内质网中；特异性低：可催化几乎所有外源化学物的氧化反应第40页,共60页，星期六，2024年，5月(1)组成：由多种酶构成的多酶系统CytP-450NADPH（辅酶II）Cytb-5NADH（辅酶I）环氧化物水化酶；黄素蛋白单加氧酶（FAD)第41页,共60页，星期六，2024年，5月(2)反应RH+NADPH+H++O2ROH+H2O+NADP+底物还原型辅酶Ⅱ氧化产物MFOS第42页,共60页，星期六，2024年，5月P-450第五节毒物的生物转化第43页,共60页，星期六，2024年，5月2、非MFOS催化的氧化反应主要催化有醇、醛、酮功能基