毒理学基本概念 (2).ppt

*目前，毒理学主要研究外源化学物对机体的有害作用，不是有益作用，如营养作用、治疗作用等。近年来，毒理学已加强了内源性毒物的研究，如含氧自由基、含氮自由基、等毒性及作用机制.外源化学物对机体的损害作用和机体抗损害作用，这两个过程同时存在，当外源化学物的作用强度超过机体的抗损害作用后，机体就可能出现一系列中毒的症状和体征，最后还可导致死亡。**按化学物质的用途和分布范围目前人工合成的化学物大约有500多万种，且每年还有100多种新的外源化学物进入人类的生产和生活环境。据估计，目前常用的外源化学物有6~7万种，其中不少种类的产量和用量都相当大。血管造影,就是在静脉中注入造影剂,借用影剂成象的原理.碘普罗胺是常用的造影剂.碘普罗胺370是一种水溶性低渗透压非离子型造影剂，每毫升水溶液含0.769g碘普罗胺，该药主要经肾脏排泄，是心血管造影的常用药物。注射后3～5min肾实质充分显影，8～12min已经排除体外，肾盂和输尿管显影良好，30min大部分造影剂都排除干净。但是对于对碘造影剂过敏或肾脏功能不好的患者来说，就无法采用碘造影剂进行血管造影。二氧化碳气体作为血管造影剂始于２０世纪８０年代动物毒素多由低等动物产生，如蛇、蝎、蜂、蟾蜍等。动物毒素中，凡通过叮咬或刺蛰释放的毒素叫毒液（venom）。细菌毒素分为两类（1）内毒素：存在于细菌细胞内的毒素；（2）外毒素：由细菌细胞合成后排出菌体外的毒素称为外毒素。**一种外源化学物对机体的损害作用越大，则其毒性就越高；毒性反映毒物的剂量与机体反应之间的关系，因此，引起机体某种有害反应的剂量是衡量毒物毒性的指标。**在一定条件下，外源化学物对机体的毒性作用具有一定的选择性。受到损害的生物或组织器官称为靶生物或靶器官，未受损害的即为非靶生物或非靶器官。外源化学物在靶器官中的浓度并不一定是机体的最高浓度部位。例如，甲基汞由于具有亲脂性而易于透过血脑屏障进入脑组织，从而对神经系统产生毒性作用，它的靶器官是中枢神经系统，但甲基汞在脑组织中的浓度却远低于肝脏和肾脏。属有机汞。有机汞系亲脂性毒物，主要侵犯神经系统。有机汞中毒的主要表现有：无论任何途径侵入，均可发生口腔炎，口服引起急性胃肠炎；神经精神症状有神经衰弱综合征，精神障碍、谵妄、昏迷、瘫痪、震颤、共济失调、向心性视野缩小等；可发生肾脏损害，重者可致急性肾功能衰竭。此外尚可致心脏、肝脏损害，可致皮肤损害。1.物种和细胞学的差异例如植物在许多方面不同于动物，它缺少神经系统，缺少有效的循环系统和肌肉组织，但却具有光合作用和细胞壁；细菌具有细胞壁而人类没有，正是利用这种差异可以研制有选择毒性的化学药物，如青霉素和先锋霉素等，可以杀灭细菌而对人体无害。青霉素的作用机理就是抑制微生物细胞壁的生成。2、不同生物或组织器官对外源化学物或其毒性代谢产物的蓄积能力不同如在医学上用放射性碘治疗甲状腺机能亢进，就是利用甲状腺能选择性蓄积碘的功能。碘是甲状腺合成甲状腺激素的主要原料，治疗用的放射性碘和稳定性碘具有相同的理化特性，所以甲状腺同样对放射性碘具有选择性地高度吸收和浓聚能力。通常甲状腺内碘浓度可达血浆浓度的25倍，在供碘不足的情况下其浓度可达到血浆浓度的500倍，由于甲亢患者合成甲状腺激素的速度和量都增加，碘的利用能力增强，需要增加，呈现相对碘缺乏状态，甲状腺对放射性碘的浓聚能力特别强大，可达口服的80％～90％。放射性碘-131在甲状腺内停留时间较长，有效半衰期可达3.5～5.5天，大部分大于5天。碘-131在衰变时主要释放β（beta）射线（占99％）和γ（gama）射线（占1％）。因此，甲状腺组织摄取碘-131后，可受到β射线较长时间的集中照射，但由于其射程仅有几毫米，不会损害周围的器官和组织。碘-131治疗后数小时，在β射线集中照射后甲状腺发生肿胀，滤泡细胞出现空泡，核不正常，数天后即死亡。甲状腺并有急性炎症的变化，如水肿、淋巴细胞和吞噬细胞浸润，以后变为无功能的结缔组织，从而降低甲状腺的分泌功能达到类似甲状腺次全切除术而达到治疗甲亢的目的。所以有人称碘-131治疗甲亢为“内科甲状腺切除术”，“液体刀”。4.不同生物或组织器官对外源化学物所造成损害的修复能力存在差异4.不同生物或组织器官对外源化学物在体内生物转化过程有差异细菌不能直接吸收叶酸，要利用对氨基苯甲酸、谷氨酸和蝶啶来合成，但人类却只能从食物中吸收叶酸而不能自身合成。磺胺类药物对细菌有选择毒性，对人体却没有。这是因为磺胺与对氨基苯甲酸的分子结构和大小相似，可拮抗对氨基苯甲酸参与合成叶酸的过程；黄曲霉毒素B1对大鼠和小鼠的致癌作用也存在不同的选择性。小鼠能抵抗