毒理学基本概念 (6).ppt

*第七节毒理学研究方法第64页,共93页，星期六，2024年，5月*※Themethodsoftoxicology第65页,共93页，星期六，2024年，5月*Themethodsoftoxicology第66页,共93页，星期六，2024年，5月*第八节毒性参数和安全限值第67页,共93页，星期六，2024年，5月*目的：描述或比较外源化学物的剂量-反应（效应）关系毒性上限参数：指急性毒性试验中以死亡为终点的各项毒性参数；毒性下限参数：观察到有害剂量作用最低水平及最大无有害作用剂量，可从急性、短期重复剂量、亚慢性和慢性毒性实验中获得。一、毒性参数和安全限值第68页,共93页，星期六，2024年，5月*（一）致死剂量或浓度第69页,共93页，星期六，2024年，5月*（一）致死剂量或浓度绝对致死量或浓度(absolutelethaldoseorconcentration,LD100或LC100):指引起一组受试动物全部死亡的最低剂量或浓度；最大非致死剂量或浓度(maximumnon-lethaldoseorconcentration,LD0或LC0):指一组受试实验动物中，不引起动物死亡的最高剂量或浓度；最小致死剂量或浓度(minimallethaldoseMLD,LD01或MLC，LC01):指一组受试实验动物中，仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度；第70页,共93页，星期六，2024年，5月*（一）致死剂量或浓度半数致死剂量/浓度（medianlethaldoseorconcentration,LD50或LC50）:是指化学物质引起一半受试对象出现死亡所需要的剂量或浓度。常表示急性毒性的大小。LD50值越小，毒性越强。LC50，即能使一组实验动物经呼吸道暴露外源化学物一定时间后，死亡50%所需的浓度（mg/m3）。第71页,共93页，星期六，2024年，5月Log[Dose]NOAEL:NoObservedAdverseEffectLevelLOAEL:LowestObservedAdverseEffectLevelBiologicalResponseNOEL:NoObservedEffectLevelLOEL:LowestObservedEffectLevelFEL:FrankEffectLevel剂量-反应(效应)研究第72页,共93页，星期六，2024年，5月*（二）观察到有害作用的最低水平※观察到有害作用的最低水平（lowestobservedadverseeffectlevel,LOAEL）:在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质引起机体（人或实验动物）某种有害作用的最低剂量或浓度。应具有统计学意义和生物学意义。第73页,共93页，星期六，2024年，5月*（三）未观察到有害作用的水平※未观察到有害作用的水平（noobservedadverseeffectlevel,NOAEL）:在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质不引起机体（人或实验动物）发生可检测到的有害作用的最高剂量或浓度。可能检测到的在形态、功能、生长、发育或寿命改变。LOAEL和NOAEL是评价外源化学物毒作用与制定安全限值的重要依据，具有重要的理论和实践意义。第74页,共93页，星期六，2024年，5月*（四）观察到作用的最低水平观察到作用的最低水平（lowestobservedeffectlevel,LOEL）:在规定的暴露条件下，通过实验和观察，与适当的对照机体比较，一种物质引起机体某种非有害作用（如治疗作用）的最低剂量或浓度。第75页,共93页，星期六，2024年，5月*（五）未观察到作用水平未观察到作用水平（noobservedeffectlevel,NOEL）:在规定的暴露条件下，通过实验和观察，与适当的对照机体比较，一种物质不引起机体任何作用（有害和非有害作用）的最高剂量或浓度。第76页,共93页，星期六，2024年，5月*（六）阈值阈值（threshold）:指一种物质使机体（人或实验动物）开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时效应不发生，而达到阈值时效应将发生。有害效应阈值在NOAEL和LOAEL之间；非害效应阈值在NOEL和LOEL之间；阈值不是实验所能确定;危险度评定时，通常用NOAEL或NOEL做阈值的近似值;一般毒性和致畸作用：有阈值遗传毒性致癌物和性细胞致突变物：无阈值第77页,共93页，