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水解部位在重链链间二硫键的近N端。水解为2个抗原结合片段(fragmentofantigenbinding,Fab,单价)和1个可结晶片段(fragmentcrystallizable,Fc)。木瓜蛋白酶水解Fab单价结合表位,不能形成凝集反应或沉淀反应Fc与补体,FcR结合,发挥相应作用0102水解部位在重链链间二硫键的近C端。水解为1个具有双价活性的抗原结合片段F(ab’)2(双价结合表位,可发生凝集反应或沉淀反应)和多个没有功能的片段(pFc’)。胃蛋白酶第二节免疫球蛋白的血清型免疫球蛋白具有同为抗体和抗原的两重特性.作为抗体,特异性结合抗原.作为抗原,可刺激不同个体甚至同一个体的B细胞分泌抗Ig的抗体.指同一种属所有个体Ig分子共有抗原特异性标志,为种属型标志,位于IgC区。同种型01指每个Ig分子所特有的抗原特异性标志,其表位又称为独特位,存在于IgV区。独特型03指同一种属不同个体间Ig分子所具有的不同抗原特异性标志,为个体型标志,位于IgC区和V区。同种异型02Ig与抗原结合的CDR及Ig的独特型表位指的是IgV区的同一个结构.结构特点,功能,该区的免疫原性第三节免疫球蛋白的生物学特性V区的功能特异性识别和结合抗原:中和毒素,阻断病原体入侵;进而通过其C区而发挥作用.中和毒素中和病毒中和细菌C区的功能1.激活补体2.调理作用:IgG,促吞噬颗粒性抗原ADCC:IgG类抗体与靶细胞表面抗原特异性结合,效应细胞(NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞)借助所表达的IgGFcR与靶细胞表面IgG的Fc段结合,从而杀伤靶细胞动画演示ADCC作用4.介导Ⅰ型超敏反应穿过胎盘:IgG选择性与FcRn(特异性IgG输送蛋白)结合,转移到滋养层细胞内,进入胎儿血液.01参与黏膜免疫:sIgA02第三讲内容提要概述免疫球蛋白的结构免疫球蛋白的血清型免疫球蛋白的生物学特性各类免疫球蛋白的特性与功能人工制备抗体EmilvonBehring(1845-1917)抗体的历史概念抗体(antibody,Ab),是介导体液免疫的重要效应分子,是B细胞接受抗原刺激活化增殖分化为浆细胞所产生,能特异性识别,结合和清除相应抗原的,具有免疫功能的球蛋白.具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig).膜型(membraneIg,mIg):BCR分泌型(secretedIg,sIg)BA免疫球蛋白的类型AB电泳分离Tiselius,1937与抗体有关的诺贝尔奖获得者1901vonBering血清治疗1908EhrlichMetchnikoff抗体生成、吞噬1972EdelmanPorter抗体分子结构1977Yalow放射免疫测定1984Koler,MilsteinJerne单克隆抗体1987TonegawaIg基因结构RodneyPorter1917-1985NobelPrizein1972GeraldEdelman1929--NobelPrizein1972SusumuTonegamaNobelPrize1987第一节免疫球蛋白的结构(一)Ig的基本结构由两条相同的重链和两条相同的轻链通过二硫键连接而成的四肽链分子。(一)四肽链的基本结构重链约450个氨基酸,根据其结构和免疫原性的差异而分为五类:γ、α、μ、δ、ε,相应Ig:IgG、IgA、IgM、IgD、IgE轻链约210个氨基酸,根据轻链恒定区抗原性不同,分为?和?两型。一个天然Ig分子两条轻链的型别是相同的。在不同种属的动物?与?链的比例不同人:2:1,小鼠:20:1可变区(variableregion,v)重链和轻链近N端约110个氨基酸序列的变化很大,其组成和排列有较大差异。占重链和轻链的1/4和1/2.高变区(hypervariableregion,HVR),在V区中,某些特定位置的氨基酸残基的组成和排列顺序高度可变,此为HVR/CDR,决定抗体的特异性,并负责识别和结合抗原;HVR还是Ig分子独特型决定基主要存在的部位。骨架区(frameworkregion,FR)V区中非HVR部位的氨基酸组成和排列相对保守,此为FR,共4个。恒定区(constantregion,C)恒定区,近C端的其余序列,在同一种属中其氨基酸的组成或排列比较恒定。占重链和轻链的3/4和1/2.结构域(domain)\功能区免疫球蛋白的多肽链分子可折叠成若干个由
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