抑郁症研究进展.pptVIP

添加标题胆碱能、多巴胺能和GABA能系统添加标题胆碱能假说：抑郁症过度胆碱能活动添加标题多巴胺能活动抑制添加标题脑脊液HVA浓度降低添加标题L-多巴及DA受体激动剂有一定抗抑郁作用添加标题GABA系统作用：添加标题抗抑郁药影响GABA受体添加标题抗癫痫药卡巴西平等对抑郁起作用，影响GABA含量的调控抑郁症发病的主要生化机理总结中枢ＮＥ和/或５－ＨＴ功能不足中枢ＮＥ和/或５－ＨＴ传导系统平衡失调突触前受体（α2肾上腺素受体）数目增多或受体敏感性增加（ＮＥ释放减少或功能下降）神经内分泌研究01内分泌疾病如甲低，柯兴氏综合征等有明显抑郁症状02ＤＳＴ：下丘脑－垂体－肾上腺轴功能障碍03半数患者皮质醇分泌增加04对地塞米松不产生抑制反应(DST阳性)05ＴＲＨ：下丘脑－垂体－甲状腺轴功能障碍0615%的患者甲状腺自身抗体增高07抗抑郁药+T3对部分难治性患者有效08器质性因素MRI：额叶和颞叶皮质散在高密度影像增多fMRI：左额叶和左颞叶局部血流低灌注PET： 左扣带回前部和额叶背外侧有血流量减少PARTONE心理社会因素Beck认知——行为模式：添加标题01单击此处添加小标题负性的自我反省03单击此处添加小标题对未来的负面看法05单击此处添加小标题抑郁症的三种认知：02单击此处添加小标题对经历事件的负性解释04心理社会因素Beck认知——行为模式：添加标题01单击此处添加小标题负性的自我反省03单击此处添加小标题对未来的负面看法05单击此处添加小标题抑郁症的三种认知：02单击此处添加小标题对经历事件的负性解释04THANKYOUPagkel发现患者经历不幸事件的次数是正常对照组的3倍抑郁过程中的不良生活事件可使症状恶化预防治疗阶段的恶性生活事件与增加疾病复燃的风险有关缺乏社会支持直接与轻度抑郁发作有关生活事件的影响以往对抑郁的研究多集中于对神经系改变的研究，而从心理神经免疫学的角度来看，慢性应激是抑郁症产生的重要原因。各种应激能导致免疫激活，而脑不再是免疫豁免器官，神经和免疫之间存在双向交流通路，从而提出了一个问题：即免疫系统除了在正常发生的脑－免疫的交互作用中具有一定作用，是否也在行为障碍的神经病理过程中有一定作用？越来越多的研究表明免疫系统确实在一些心理精神障碍中具有作用，抑郁症可被看作是一种心理神经免疫紊乱性疾病。早年的研究发现抑郁症患者的细胞免疫功能和免疫细胞数目出现改变，主要包括有丝分裂原刺激的淋巴细胞增生反应降低、白细胞数目增加、自然杀伤细胞的数目和活性以及淋巴细胞亚群数目的改变。而近年来的研究则强调了抑郁症患者的免疫激活，即免疫激活产生的细胞因子能影响中枢神经系统的多个方面，包括神经递质代谢、神经内分泌功能、神经可塑性以及与抑郁性行为改变有关的信息过程。细胞因子在抑郁症中的作用可视为近20年来心理神经免疫学上最令人兴奋的新进展，并可能作为今后药物治疗的靶点进入临床领域。PARTONE（一）细胞因子概述外周细胞因子的产生细胞因子是由免疫活性细胞分泌的具有调节免疫应答生物活性的信号分子。它包括白介素（interleukin,IL）、干扰素（interferon,IFN）和肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF）等几类，根据在炎症反应中的不同作用又可分为炎性细胞因子和抗炎性细胞因子。炎性细胞因子直接和间接参与炎性过程，如：IL-1，IL-6，IFN-γ和TNF-α。而抗炎性细胞因子通过抵抗细胞激活和炎性调节子的产生抵抗免疫应答，包括：IL-4，IL-10，IL-13等。炎性细胞因子中的TNF，IL-1，IL-6和趋化性细胞因子又被称为前炎性细胞因子，是启动炎症反应的关键细胞因子，可以由脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导。外周细胞因子生成的数量主要依赖免疫激活的状态。在急慢性细菌感染和组织损伤等病理情况下，免疫系统被激活，单核－巨噬细胞活动增加，前炎性细胞因子，如IL-1，IL-6和TNF-α产生和释放增加。在病毒感染的情况下，激活的T细胞分泌TNFs起主要作用。躯体应激（如感染，慢性炎症和组织损伤）和心理应激如恐惧、慢性温和应激都可以影响前炎性细胞因子的产生，能够导致大鼠外周血液中IL-1，IL-6等升高。外周细胞因子的脑内信号传导多数细胞因子是相对较大的亲水性分子，因而外周产生的细胞因子一般不太容易通过血脑屏障，但是它们可以通过慢通道（体液直接通路）和快通道（神经间接通路）将信号传到中枢神经系统，与中枢自身产生的细胞因子一起影响中枢