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2024年1月

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附件：粉体流动性测定指导原则公示稿

粉体流动性测定指导原则

粉体流动性与制剂生产过程及制剂产品质量密切相关，因此在制药工业中应用广泛。目前，粉体流动性的表征方法有很多，而且影响因素较多，这

对准确表征粉体流动性带来一定困难。本指导原则旨在描述药学领域中最常

用的粉体流动性表征方法。虽然没有一种单一而简单的测定方法能够充分表

征药用粉体的流动性，但本指导原则提供了在药品研发和生产过程中可参考

的标准化测定方法。

常用于测定粉体流动性的基本方法有四种：（1）休止角，（2）压缩度

和豪斯纳（Hausner）比，（3）流出速度，（4）剪切池法。每种方法都有

多个变量。考虑到不同测定方法的相关变量，尽量使测定方法标准化是非常

必要的。

因此，本指导原则重点讨论了最常用的测定方法，阐明了重要的试验注

意事项，并提出了方法的标准化建议。一般而言，任何测定粉体流动性的方

法都应具有实用性、有用性、可重现性、灵敏性，并能获得有意义的结果。

需要说明的是，没有任何一种简单的粉体流动性测定方法能够充分而全面地

表征制药工业中所涉及的所有粉体的流动性。建议根据科学研究的需要，使

用多种标准化的测定方法从不同的方面来表征粉体的流动特性。

休止角

休止角已被广泛用于多个分支学科以表征固体的流动特性，是一种与颗粒间摩擦力或颗粒间相对运动阻力相关的特性参数，其测定结果很大程度决于所使用的测定方法。在锥体的形成过程中由于粉体的离析、聚结或粉体中空气的混入而增加试验的难度。尽管存在很多困难，但这种方法仍然在制药工业中广泛应用，许多研究实例都证明了休止角在预测生产过程中可能出现

的流动性问题具有一定的实用价值。

休止角是物料以圆锥体呈现时所形成的稳定的三维角（相对于水平基

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座），圆锥体可通过以下几种方法中的任何一种形成。

基本方法

休止角的测定方法有多种。测定静态休止角最常用的方法可以基于以下

两个重要的试验变量来分类：

（1）粉体通过“漏斗”的高度相对于底盘而言是固定的，或者其高度

可以随着锥体的形成而变化。

（2）形成锥体的底盘直径是固定的，或者粉体圆锥体的直径可以随着

锥体的形成而变化。

其他方法

除上述方法外，在药学研究中也用到如下方法测定休止角：

（1）排出休止角：将过量的待测粉体加入具有固定直径底盘的容器中，

当粉体从容器底部的中心孔流出时，在容器内部底盘的孔口处形成粉体流出

的滑动斜面（垂直剪切面为三角形），该滑动斜面与水平底部所形成的角度

为排出休止角。

（2）动态休止角：将粉体装入滚筒（一端为透明的平盖）中，以一定

速度旋转滚筒时，粉体向下滑动的斜面（相对于水平面）所形成的角度称为

动态休止角。动态内摩擦角是从粉体顶层向下滑落的颗粒与随滚筒（表面粗

糙）旋转的颗粒界面所形成的角。

与休止角对应的流动性评价

尽管使用休止角对粉体流动的定性描述存在一些差异，但许多药学文献似乎与Carr*的分类一致，如表1所示。研究表明，休止角在40°至45°范围内的处方，能够满足生产过程对粉体流动性的要求。当休止角超过45°时，

粉体流动性难以满足生产需求。

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表1粉体的流动性和对应的休止角*

流动性

休止角(°)

非常好

25-30

好

31-35

较好-不需帮助

36-40

尚可-可能出现问题

41-45

差-必须搅动、振动

46-55

非常差

56-65

极差

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影响因素

休止角并不是粉体的固有属性，测定结果很大程度上取决于形成粉体圆

锥的方法。主要影响因素包括：

（1）粉体圆锥的锥尖会因为从上部流出粉体的冲击而变形。通过精心

构建粉体圆锥，可以将由于冲击引起的粉体锥变形降到最小1。

（2）形成粉体圆锥的基底的性质影响休止角。建议在“被测粉体基底”

上形成粉体圆锥，即，在粉体底面上形成粉体圆锥体。这可以通过使用一个带有凸出边缘的、有固定直径的底盘2,使底盘保留一层粉，在粉

体层上形成粉体圆锥来实现。

（3）测定粉体流动性时，被测样品的状态会影响测定结果，对于引湿

性强，粒径小，容易团聚的样品，在环境湿度过高时可能会对测定结果

产生影响。因此，在样品测试中需观察样品状态，检测环境温湿度并在

测试报告中加以说明3。

推荐测定法

建议仪器配置如下图1所示4：

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图1休止角测定装置示意图

为了避免粉体的不同状态对测定结果的影响，必要时将待测粉体预先通

过筛孔孔径不超过1.0mm(=1mm)的筛网（颗粒除外）。

漏斗的角度会影响休止角的测定，建议所使用的漏斗角度为60度，颈长为1-4cm，漏斗口内径为5~10mm。在不影响物料流出的前提下，尽量选择较小的漏斗口内径，更有利于得到对称性良好