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2010年6月第l7卷第17期工作探讨

影响药物制剂稳定性的因素及解决办法

文香兰。董国力

(吉林省四平市中心医院药剂科，吉林四平136001)

[摘要】药物制剂的基本要求是安全、有效、稳定。本文笔者就影响药物制剂稳定性的因素及解决办法在药物制剂的

化学稳定性、物理稳定性、生物微生物学稳定性，做简单描述，对影响药物制剂稳定性的处方因素及外界因素做详细

说明．并对其解决方法做出讨论。

[关键词】药物制剂；制剂稳定性；制剂安全

【中图分类号】R943．文【献标识码】B文【章编号】1674—4721(2010)O6(b)一145—01

药物制剂的基本要求是安全、有效、稳定。药物制剂的稳(co、N)，固体制剂真空包装，加入抗氧剂和协同剂等。

定性系指药物在体外的稳定性，即自生产制备到应用于临床2．2．4金属离子金属离子对某些药物的氧化有催化作用，制

的整个过程保证其质量稳定。药物制剂的有效期即在规定的剂中微量金属离子主要来自原辅料、溶剂、容器以及操作过

贮存条件下，能保证药品质量的期限。药物制剂的稳定性直程中使用的工具等。解决的办法是：选用纯度高的原辅料，操

接影响药物的有效性和安全性，稳定性研究是新药申请必须作中不使用金属器具，加入螯合剂(如依地酸盐、枸橼酸、二

呈报的内容_l_，因此研究药物制剂的稳定性对于保证产品质羧基丁二酸、磷酸)或与抗氧剂联合应用。

量及安全有效有重要意义。2-2．5湿度和水分对于固体药物制剂湿度和水分对其影响

1药物制剂稳定性的研究范围很大．固体制剂吸收水分后，在其表面形成一层水化膜，在水

1．1化学稳定性化膜中可以发生分解反应。解决的办法是：注意操作环境。应

系指药物由于水解、氧化等化学反应，使药物含量(或效在药物的临界相对湿度(CRH)以下，控制制剂含水量(水分

价)产生变化。含量1％)。

1．2物理稳定性2．2．6包装材料一般药物贮存于室温环境下．主要受热、

主要指物理性状发生改变，如外观、气味、均匀性、溶解光、湿度、空气等的影响，包装材料的选用及包装设计应以排

性、再分散性等发生变化除这些因素的影响为目的。同时还应考虑包装材料与药物之

1．3生物学与微生物学稳定性‘间的相互作用。常用的包装材料有玻璃、塑料、橡胶、金属等。

药物制剂由于受微生物污染，而使产品变质、腐败。玻璃理化性质稳定。～般不与药物发生化学作用，不透气．是

2影响药物稳定性的因素及解决方法最常用的包装材料。但有些玻璃可释放碱性物质和脱落不溶

2．1处方因素性碎片于药液中，对注射剂的影响尤为重要。对光线敏感的

制剂的处方因素如液体制剂的pH值(对于专属酸碱催药物可用棕色玻璃容器．但因棕色玻璃中含铁量较高．一些

化或特殊酸碱催化的药物的水解，其水解速度主要由pH值遇铁离子容易发生氧化变色的药物溶液(水杨酸钠、对氨基

决定)、溶剂、离子强度、表面活性剂、赋形剂等都可能影响到水杨酸钠等)，则不宜用棕色玻璃容器贮存。塑料容器质量轻、

药物制剂的稳定性。解决办法：确定最稳定的pH值，用酸或价格便宜、便于运输，但存在透气、不隔水、吸附杂物等问题。

碱调节到稳定的范围