支气管哮喘治疗新进展.ppt

在“日常生活”中哮喘是一种易变的疾病症状和缓解药的使用稳定期发作严重发作加重期间发作发作治疗阈值减少、预防哮喘的发作但CONCEPT研究在持续哮喘患者中所做的为期一年的随机双盲、多中心的研究结果获得了相反的结果。01因此，究竟是AMD方案好，还是FD方案好，还有待进一步的研究结果和荟萃分析研究来证实。02具有抗炎作用，可以减少痰液和外周血中的嗜酸粒细胞。1可应用于不同严重度的哮喘患者，尤适阿司匹林哮喘、运动性哮喘和同时伴有过敏性鼻炎的哮喘患者。3与安慰剂相比，具有改善肺功能和哮喘控制作用。2安全（特别是对幼儿）,且比吸入给药依从性好。4白三烯拮抗剂：（二）靶位治疗（targetedtherapy）英国哮喘指南把白三烯拮抗剂应用于重度持续哮喘，即虽经吸入激素与LABA的联合治疗仍有症状的哮喘患者。2项近年的研究比较了中度持续哮喘患者在单用吸入激素的基础上给予白三烯拮抗剂（孟鲁司特）或LABA（沙美特罗）后的结果，发现两组疗效无显著性差异。经过为期一年的观察，加用白三烯拮抗剂组患者中20.1%发生哮喘加重，而加用LABA组患者中19.1%发生哮喘加重[11]。白三烯拮抗剂的抗炎作用比LABA明显，而LABA改善肺功能的作用比白三烯拮抗剂强。一项由405例同时患有过敏性哮喘和鼻炎的患者（血清IgE增高，点刺法皮试结果呈阳性）参加的为期28周的随机双盲、安慰剂对照的临床研究结果显示，治疗组患者的哮喘加重明显少于对照组，而生活质量问卷明显好于对照组。约半数以上的支气管哮喘与IgE介导的I型变态反应有关，Omalazumab/Xolair（柯耐尔）作为重组人单克隆抗体，已经有效的应用于过敏性哮喘和过敏性鼻炎的治疗。010201单克隆抗体（抗IgE抗体）一项以控制不佳的中～重度过敏性哮喘患者为对象，每4周给予Omalazumab一次，疗程12个月。01结果显示，与标准疗法相比，Omalazumab可显著改善哮喘恶化次数和肺功能，减少症状积分。02Oba等指出，对于虽经过积极治疗每年仍因哮喘住院≥5次或住院时间≥20天的患者，给予该药治疗可以节省费用。03血栓烷A2（TXA2）是重要的致喘介质：可导致支气管痉挛、渗出增加、气道高反应性增高等。01塞曲司特（Seratrodast）是TXA2受体拮抗剂，日本首先研制，常州华生、连云港正大天晴等已有生产02对支气管哮喘、过敏性鼻炎、慢性咳嗽均有较好的临床疗效。03适用于轻中度支气管哮喘的治疗。成人80mg/D，晚饭后服用。043、血栓烷A2受体拮抗剂塞曲司特作用机制TP受体产生细胞CysLT1受体效应细胞抑制支气管收缩降低气道高反应拮抗胆碱或甲基胆碱所诱发的哮喘抑制血栓素A2、PAF、LT引起的支气管收缩显著减低痰液中ECP的浓度塞曲司特作用12症状体征改善率相似肺功能改善率相似总体疗效相似不良反应发生率相似试验结果塞曲司特可使哮喘得到很好控制结论塞曲司特与孟鲁司特治疗哮喘的比较有效增强激素抗炎作用01降低激素用药量，从而降低呼吸系统不良事件第一个疗效好副作用低的TXA2受体拮抗剂03有效降低哮喘咳嗽咳痰02塞曲司特的特点Flood等人对24名特应性哮喘患者，用抗IL-5抗体直接针对嗜酸粒细胞性炎症的治疗后发现，伴随着TGFb-1的降低，细胞外基质蛋白tenascin、lumican和procollagen等在基底膜上的沉积明显减少[5]。01动物实验也证实了这一结果。02但临床研究尚未证明抗IL-5抗体治疗哮喘有效。03抗IL-5抗体：ADAM33基因表达在肺的成纤维细胞及支气管平滑肌细胞表面。反复上皮损伤，可能通过上皮－间充质细胞的信息交流引起该基因产物过表达以及修复机制的异常，导致了气道重塑的形成及哮喘的发生发展。它已成为治疗气道重塑特异性靶位的一个热点。新近对β2受体和白三烯C4合成酶遗传多态性的研究可望为哮喘病的治疗提供新的思路。未来有可能根据每一位哮喘患者特殊基因表型来制定治疗方案。0102其他吸入糖皮质激素是治疗持续期哮喘的一线药物。但随着吸入激素剂量的增加，其疗效增加的速度减慢，而不良反应的增加明显，即疗效/不良反应比值降低。另一方面，单纯吸入激素不能迅速缓解急性哮喘症状，影响了患者的依从性。因此，提出以吸入激素为基础的联合疗法。（三）联合疗法哮喘的病理生理学AdaptedfromBousquetetal.AmJRespirCritCareMed.2000;161:1720-1745.气道炎症炎症细胞数量增多粘膜水肿支气管高反应性气道分泌